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Cladribine, idarubicine, cytarabine et vénétoclax dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, de syndrome myélodysplasique à haut risque ou de leucémie myéloïde chronique en phase blastique

18 mai 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Étude de phase II sur la cladribine plus idarubicine plus cytarabine (ARAC) chez des patients atteints de LAM, de SMD RH ou de phase blastique myéloïde de la LMC

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la cladribine, de l'idarubicine, de la cytarabine et du vénétoclax chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, de syndrome myélodysplasique à haut risque ou de leucémie myéloïde chronique en phase blastique. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la cladribine, l'idarubicine, la cytarabine et le vénétoclax, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de réponse complète (RC) de la cladribine en association avec l'idarubicine et la cytarabine (araC) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque (HR) ou de phase blastique myéloïde d'une myéloïde chronique leucémie (LMC).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse global (ORR) de la cladribine en association avec l'idarubicine et l'araC chez les patients atteints de LAM, de SMD RH ou de phase blastique myéloïde de la LMC.

II. Évaluer la survie globale (OS) et la survie sans événement (EFS) des patients traités par la cladribine, l'idarubicine et l'araC (cytarabine).

III. Évaluer la durée de la réponse à l'association chez les patients atteints de LAM, de SMD HR ou de phase blastique myéloïde de la LMC.

IV. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'association chez les patients atteints de LAM, de SMD RH ou de phase blastique myéloïde de la LMC.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Étudier et décrire la relation entre les caractéristiques du patient/de la maladie avant le traitement (y compris les anomalies moléculaires associées à la LAM) et le résultat.

II. Identifier des biomarqueurs moléculaires prédictifs de la réponse au traitement. III. Étudier et décrire la relation entre les caractéristiques du patient/maladie, l'utilisation de la prophylaxie intrathécale et l'incidence de la maladie leptoméningée.

IV. Étudier les trajectoires des mutations de la leucémie et de la maladie résiduelle minimale moléculaire (MRM) au cours de la thérapie.

CONTOUR:

INDUCTION : Les patients reçoivent de la cladribine par voie intraveineuse (IV) et de la cytarabine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 5 et de l'idarubicine IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 à 3. Les patients atteints de LAM et de SMD non traités reçoivent également du vénétoclax par voie orale (PO) les jours 2 à 8. Les patients atteints de LAM présentant des mutations connues du domaine FLT3-ITD ou FLT3 kinase peuvent recevoir de la midostaurine PO deux fois par jour (BID) les jours 6 à 19 ou du giltéritinib PO une fois par jour (QD) les jours 1 à 14. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

CONSOLIDATION : Les patients reçoivent de la cladribine IV et de la cytarabine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 3 et de l'idarubicine IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 à 2. Les patients atteints de LAM et de SMD non traités reçoivent également du vénétoclax PO les jours 2 à 8. Les patients atteints de LAM présentant des mutations connues du domaine FLT3-ITD ou FLT3 kinase peuvent recevoir de la midostaurine PO BID les jours 6 à 19 ou du giltéritinib PO QD. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 à 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

508

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
          • Tapan M. Kadia
          • Numéro de téléphone: 713-792-7305
        • Chercheur principal:
          • Tapan M. Kadia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients avec un diagnostic d'AML, de leucémie aiguë biphénotypique ou de SMD à haut risque (>= 10 % de blastes ou International Prognostic Scoring System [IPSS] >= intermédiaire-2) seront éligibles ; les patients atteints de LMC en phase blastique myéloïde sont également éligibles
  • Pour les cohortes de première ligne (1 ou 4) : aucun traitement antérieur potentiellement curatif de la leucémie ; un traitement antérieur avec de l'hydroxyurée, des facteurs de croissance hématopoïétiques, de l'azacytidine, de la décitabine, de la trétinoïne (ATRA) ou une dose totale de cytarabine jusqu'à 2 g (pour une utilisation d'urgence pour la stabilisation) est autorisé ; les patients jugés aptes à recevoir du vénétoclax (c. autorisation d'assurance) sera affecté à la cohorte de première ligne 4 ; les patients atteints de LAM secondaire qui ont été traités pour leur néoplasme myéloïde antérieur seront inscrits dans la cohorte distincte de LAM secondaire
  • Pour la cohorte de sauvetage : les patients atteints de LAM, de leucémie aiguë biphénotypique ou de LMC en phase blastique myéloïde précédemment traités, en rechute ou réfractaires sont éligibles
  • Bilirubine =< 2 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou < 5 x LSN si lié à une atteinte leucémique
  • Créatinine =<1,5 x LSN
  • Fraction d'éjection cardiaque connue >= 45 % au cours des 6 derniers mois
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
  • Un test de grossesse urinaire négatif est requis dans un délai d'une semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant de s'inscrire à cet essai
  • Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et de signer un consentement éclairé un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légalement autorisé est requis avant leur inscription au protocole

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les agents utilisés dans cette étude ont un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par les agents chimiothérapeutiques, l'allaitement doit également être évité
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance avec des exigences d'études
  • Patient présentant une hypersensibilité documentée à l'un des composants du programme de chimiothérapie
  • Hommes et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas de contraception ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (cladribine, cytarabine, idarubicine)

INDUCTION : Les patients reçoivent de la cladribine IV et de la cytarabine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 5 et de l'idarubicine IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 à 3. Les patients atteints de LAM et de SMD non traités reçoivent également du vénétoclax PO les jours 2 à 8. Les patients atteints de LAM présentant des mutations connues du domaine FLT3-ITD ou FLT3 kinase peuvent recevoir de la midostaurine PO BID les jours 6 à 19 ou du giltéritinib PO QD les jours 1 à 14. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

CONSOLIDATION : Les patients reçoivent de la cladribine IV et de la cytarabine IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 3 et de l'idarubicine IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 à 2. Les patients atteints de LAM et de SMD non traités reçoivent également du vénétoclax PO les jours 2 à 8. Les patients atteints de LAM présentant des mutations connues du domaine FLT3-ITD ou FLT3 kinase peuvent recevoir de la midostaurine PO BID les jours 6 à 19 ou du giltéritinib PO QD. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1-bêta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexandre
  • Ara-C
  • Cellule ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-bêta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PSF
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Bêta-cytosine arabinoside
Médicament: Vénétoclax
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Médicament: Cladribine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribine
  • Leustat
  • Leustatine
  • RWJ-26251
Médicament: Midostaurine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Rydapt
  • PKC412
  • CGP 41251
  • CGP41251
  • N-Benzoyl-Staurosporine
  • N-Benzoylstaurosporine
  • PKC-412
Médicament: Giltéritinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ASP2215
  • Xospata
  • ASP-2215
Médicament: Idarubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 4-Déméthoxydaunomycine
  • 4-déméthoxydaunorubicine
  • 4-DMDR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le taux de CR sera déterminé.
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
L'ORR sera déterminé.
Jusqu'à 12 mois
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 12 mois
La SG sera évaluée.
Jusqu'à 12 mois
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois
L'EFS sera évalué.
Jusqu'à 12 mois
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 12 mois
La durée de la réponse sera évaluée.
Jusqu'à 12 mois
Incidence des toxicités
Délai: Jusqu'à 12 mois
L'innocuité et la tolérabilité de la cladribine en association avec l'idarubicine et la cytarabine seront déterminées.
Jusqu'à 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Utilisation de la prophylaxie intrathécale
Délai: Jusqu'à 12 mois
La relation entre les caractéristiques du patient/maladie et l'utilisation de la prophylaxie intrathécale sera étudiée et décrite.
Jusqu'à 12 mois
Incidence de la maladie leptoméningée
Délai: Jusqu'à 12 mois
La relation entre les caractéristiques du patient/maladie et l'incidence de la maladie leptoméningée sera étudiée et décrite.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2014

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2014

Première publication (Estimé)

16 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2012-0648 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-01103 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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