Cladribine, Idarubicine, Cytarabine en Venetoclax bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie, hoogrisico myelodysplastisch syndroom of blastische fase chronische myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van AML, acute bifenotypische leukemie of MDS met een hoog risico (>= 10% blasten of International Prognostic Scoring System [IPSS] >= intermediate-2) komen in aanmerking; patiënten met CML in de myeloïde blastaire fase komen ook in aanmerking
• Voor eerstelijnscohorten (1 of 4): geen voorafgaande potentieel curatieve therapie voor leukemie; eerdere therapie met hydroxyurea, hematopoëtische groeifactoren, azacytidine, decitabine, tretinoïne (ATRA) of een totale dosis cytarabine tot 2 g (voor gebruik in noodgevallen voor stabilisatie) is toegestaan; patiënten die in staat worden geacht om venetoclax te krijgen (dwz. verzekeringsgoedkeuring) worden toegewezen aan eerstelijnscohort 4; patiënten met secundaire AML die zijn behandeld voor hun antecedent myeloïde neoplasma zullen worden opgenomen in het afzonderlijke secundaire AML-cohort
• Voor bergingscohort: patiënten met eerder behandelde, recidiverende of refractaire AML, acute bifenotypische leukemie of CML in myeloïde blastaire fase komen in aanmerking
• Bilirubine =< 2 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) of < 5 x ULN indien gerelateerd aan leukemische betrokkenheid
• Creatinine =<1,5 x ULN
• Bekende cardiale ejectiefractie van >= 45% in de afgelopen 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Een negatieve zwangerschapstest in de urine is vereist binnen 1 week voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek
• De patiënt moet de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en een ondertekende geïnformeerde toestemming hebben een ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is vereist voorafgaand aan hun inschrijving in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de middelen die in deze studie worden gebruikt mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben; omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de chemotherapiemiddelen, moet borstvoeding ook worden vermeden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen
• Patiënt met gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de componenten van het chemotherapieprogramma
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie toepassen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek