Cladribin, Idarubicin, Cytarabin und Venetoclax bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, myelodysplastischem Hochrisikosyndrom oder chronischer myeloischer Leukämie in der Blasphase

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer Diagnose von AML, akuter biphänotypischer Leukämie oder Hochrisiko-MDS (>= 10 % Blasten oder International Prognostic Scoring System [IPSS] >= intermediär-2) kommen in Frage; Patienten mit CML in der myeloischen Blastenphase sind ebenfalls geeignet
• Für Erstlinienkohorten (1 oder 4): keine vorherige potenziell kurative Therapie für Leukämie; vorherige Therapie mit Hydroxyharnstoff, hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, Azacytidin, Decitabin, Tretinoin (ATRA) oder einer Cytarabin-Gesamtdosis von bis zu 2 g (zur Notfallanwendung zur Stabilisierung) ist zulässig; Patienten, die für Venetoclax (d. h. Versicherungsfreigabe) werden der Frontline-Kohorte 4 zugeordnet; Patienten mit sekundärer AML, die wegen ihrer vorangegangenen myeloischen Neoplasie behandelt wurden, werden in die separate sekundäre AML-Kohorte aufgenommen
• Für Salvage-Kohorte: Patienten mit vorbehandelter, rezidivierter oder refraktärer AML, akuter biphänotypischer Leukämie oder CML in der myeloischen Blastenphase sind geeignet
• Bilirubin = < 2 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder < 5 x ULN, wenn im Zusammenhang mit einer Leukämiebeteiligung
• Kreatinin = <1,5 x ULN
• Bekannte kardiale Ejektionsfraktion von >= 45 % innerhalb der letzten 6 Monate
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Ein negativer Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 1 Woche für alle Frauen im gebärfähigen Alter vor der Aufnahme in diese Studie erforderlich
• Der Patient muss in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, und es muss eine unterschriebene Einverständniserklärung vorliegen. Eine unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters ist vor ihrer Registrierung für das Protokoll erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben; Da nach der Behandlung der Mutter mit den Chemotherapeutika ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte auch das Stillen vermieden werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen
• Patient mit dokumentierter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Chemotherapieprogramms
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen