Cladribina, idarubicina, citarabina y venetoclax en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico de alto riesgo o leucemia mieloide crónica en fase blástica
Estudio de fase II de cladribina más idarubicina más citarabina (ARAC) en pacientes con AML, HR MDS o fase mieloide blástica de CML
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Leucemia mieloide aguda
- Síndrome mielodisplásico tratado previamente
- Leucemia mieloide aguda secundaria
- Leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
- Síndrome mielodisplásico
- Leucemia mieloide aguda recurrente
- Leucemia mieloide aguda refractaria
- Leucemia mielógena crónica en fase blástica, BCR-ABL1 positivo
- Leucemia mielógena crónica recurrente, BCR-ABL1 positivo
- Leucemia mielógena crónica refractaria, BCR-ABL1 positivo
- Síndrome mielodisplásico de novo
- Leucemia bifenotípica aguda
- Explosiona el 10 por ciento o más de las células nucleadas de la médula ósea
- Explosiones del 10 por ciento o más de los glóbulos blancos de sangre periférica
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de respuesta completa (CR) de cladribina en combinación con idarrubicina y citarabina (araC) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), síndrome mielodisplásico (SMD) de alto riesgo (AR) o fase blástica mieloide de enfermedad mieloide crónica. leucemia (LMC).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de respuesta global (ORR) de cladribina en combinación con idarrubicina y araC en pacientes con AML, HR MDS o fase blástica mieloide de CML.
II. Evaluar la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de eventos (SSC) de pacientes tratados con cladribina, idarrubicina y araC (citarabina).
tercero Evaluar la duración de la respuesta a la combinación en pacientes con LMA, SMD HR o fase blástica mieloide de LMC.
IV. Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación en pacientes con LMA, SMD HR o fase mieloide blástica de la LMC.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Estudiar y describir la relación entre las características de la enfermedad/paciente antes del tratamiento (incluidas las anomalías moleculares asociadas con la AML) y el resultado.
II. Identificar biomarcadores moleculares predictivos de respuesta a la terapia. tercero Estudiar y describir la relación entre las características del paciente/enfermedad, el uso de profilaxis intratecal y la incidencia de enfermedad leptomeníngea.
IV. Estudiar las trayectorias de las mutaciones de la leucemia y la enfermedad residual mínima molecular (ERM) durante la terapia.
CONTORNO:
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben cladribina por vía intravenosa (IV) y citarabina IV durante 1 a 2 horas los días 1 a 5 e idarubicina IV durante 30 a 60 minutos los días 1 a 3. Los pacientes con LMA y SMD no tratados también reciben venetoclax por vía oral (PO) los días 2 a 8. Los pacientes con LMA con mutaciones conocidas en el dominio de la cinasa FLT3-ITD o FLT3 pueden recibir midostaurina VO dos veces al día (BID) los días 6 a 19 o gilteritinib VO una vez al día (QD) los días 1 a 14. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
CONSOLIDACIÓN: Los pacientes reciben cladribina IV y citarabina IV durante 1-2 horas los días 1-3 e idarrubicina IV durante 30-60 minutos los días 1-2. Los pacientes con LMA y SMD no tratados también reciben venetoclax VO los días 2 a 8. Los pacientes con LMA con mutaciones conocidas en el dominio de la quinasa FLT3-ITD o FLT3 pueden recibir midostaurina PO BID los días 6 a 19 o gilteritinib PO QD. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 5 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 a 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tapan Kadia
- Número de teléfono: 713-792-7305
- Correo electrónico: tkadia@mdanderson.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Tapan M. Kadia
- Número de teléfono: 713-792-7305
-
Investigador principal:
- Tapan M. Kadia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con un diagnóstico de LMA, leucemia bifenotípica aguda o SMD de alto riesgo (>= 10 % de blastos o Sistema de puntuación de pronóstico internacional [IPSS] >= intermedio-2) serán elegibles; los pacientes con LMC en fase blástica mieloide también son elegibles
- Para cohortes de primera línea (1 o 4): sin terapia previa potencialmente curativa para la leucemia; se permite la terapia previa con hidroxiurea, factores de crecimiento hematopoyético, azacitidina, decitabina, tretinoína (ATRA) o una dosis total de citarabina de hasta 2 g (para uso de emergencia para estabilización); pacientes considerados aptos para recibir venetoclax (es decir, autorización de seguro) se asignará a la cohorte de primera línea 4; los pacientes con LMA secundaria que han sido tratados por su antecedente de neoplasia mieloide se inscribirán en la cohorte separada de LMA secundaria
- Para la cohorte de rescate: son elegibles los pacientes con LMA en recaída o refractaria, leucemia bifenotípica aguda o LMC en fase blástica mieloide tratada previamente
- Bilirrubina =< 2 mg/dL
- Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x límite superior de lo normal (ULN) o < 5 x ULN si está relacionado con compromiso leucémico
- Creatinina =<1,5 x LSN
- Fracción de eyección cardíaca conocida >= 45% en los últimos 6 meses
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
- Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
- El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes utilizados en este estudio tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en los lactantes como consecuencia del tratamiento de la madre con agentes quimioterapéuticos, también se debe evitar la lactancia.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con requisitos de estudio
- Paciente con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de quimioterapia
- Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (cladribina, citarabina, idarrubicina)
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben cladribina IV y citarabina IV durante 1 a 2 horas los días 1 a 5 e idarubicina IV durante 30 a 60 minutos los días 1 a 3. Los pacientes con LMA y SMD no tratados también reciben venetoclax VO los días 2 a 8. Los pacientes con LMA con mutaciones conocidas en el dominio de la quinasa FLT3-ITD o FLT3 pueden recibir midostaurina PO BID los días 6 a 19 o gilteritinib PO QD los días 1 a 14. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. CONSOLIDACIÓN: Los pacientes reciben cladribina IV y citarabina IV durante 1-2 horas los días 1-3 e idarrubicina IV durante 30-60 minutos los días 1-2. Los pacientes con LMA y SMD no tratados también reciben venetoclax VO los días 2 a 8. Los pacientes con LMA con mutaciones conocidas en el dominio de la quinasa FLT3-ITD o FLT3 pueden recibir midostaurina PO BID los días 6 a 19 o gilteritinib PO QD. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 5 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Se determinará la tasa CR.
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Hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Se determinará la ORR.
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Hasta 12 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Se evaluará el sistema operativo.
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Hasta 12 meses
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Se evaluará EFS.
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Hasta 12 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Se evaluará la duración de la respuesta.
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Hasta 12 meses
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Incidencia de toxicidades
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Se determinará la seguridad y tolerabilidad de cladribina en combinación con idarrubicina y citarabina.
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Hasta 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Uso de profilaxis intratecal
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Se estudiará y describirá la relación entre las características del paciente/enfermedad y el uso de profilaxis intratecal.
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Hasta 12 meses
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Incidencia de la enfermedad leptomeníngea
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Se estudiará y describirá la relación entre las características del paciente/enfermedad y la incidencia de enfermedad leptomeníngea.
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Hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kadia TM, Reville PK, Borthakur G, Yilmaz M, Kornblau S, Alvarado Y, Dinardo CD, Daver N, Jain N, Pemmaraju N, Short N, Wang SA, Tidwell RSS, Islam R, Konopleva M, Garcia-Manero G, Ravandi F, Kantarjian HM. Venetoclax plus intensive chemotherapy with cladribine, idarubicin, and cytarabine in patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia or high-risk myelodysplastic syndrome: a cohort from a single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2021 Aug;8(8):e552-e561. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00192-7.
- Morita K, Kantarjian HM, Wang F, Yan Y, Bueso-Ramos C, Sasaki K, Issa GC, Wang S, Jorgensen J, Song X, Zhang J, Tippen S, Thornton R, Coyle M, Little L, Gumbs C, Pemmaraju N, Daver N, DiNardo CD, Konopleva M, Andreeff M, Ravandi F, Cortes JE, Kadia T, Jabbour E, Garcia-Manero G, Patel KP, Futreal PA, Takahashi K. Clearance of Somatic Mutations at Remission and the Risk of Relapse in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2018 Jun 20;36(18):1788-1797. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6757. Epub 2018 Apr 27.
- Goulart H, Jabbour E, Short NJ, Kadia TM, Pemmaraju N, Takahashi K, Ravandi F, Konopleva M, Jain N. A Phase I/II Trial of Ruxolitinib with Chemotherapy for Patients with Relapsed and/or Refractory Philadelphia-like Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2025 Nov;25(11):800-807. doi: 10.1016/j.clml.2025.05.013. Epub 2025 May 20.
- Goulart H, Kantarjian H, Borthakur G, Daver N, DiNardo CD, Jabbour E, Pemmaraju N, Alvarado Y, Atluri H, Yilmaz M, Haddad FG, Marx KR, Rausch C, Loghavi S, Jain N, Garcia-Manero G, Ravandi-Kashani F, Kadia TM. Cladribine, idarubicin, and cytarabine (CLIA) for patients with relapsed and/or refractory acute myeloid leukemia: A single-center, single-arm, phase 2 trial. Cancer. 2025 Apr 15;131(8):e35840. doi: 10.1002/cncr.35840.
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- Adenosina
- Nucleósidos de purina
- Desoxiadenosinas
- Citarabina
- Cladribina
- Idarubicina
- venetoclax
- gilteritinib
- MidoTosurina
Otros números de identificación del estudio
- 2012-0648 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-01103 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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