Cladribin, Idarubicin, Cytarabin og Venetoclax ved behandling av pasienter med akutt myeloisk leukemi, høyrisiko myelodysplastisk syndrom eller kronisk myeloid leukemi i blastisk fase
Fase II-studie av Cladribine Plus Idarubicin Plus Cytarabin (ARAC) hos pasienter med AML, HR MDS eller Myeloid Blast Phase of CML
Studieoversikt
Status
Forhold
- Akutt myeloid leukemi
- Tidligere behandlet myelodysplastisk syndrom
- Sekundær akutt myeloid leukemi
- Ubehandlet akutt myeloid leukemi hos voksne
- Myelodysplastisk syndrom
- Tilbakevendende akutt myeloid leukemi
- Refraktær Akutt Myeloid Leukemi
- Blastfase kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- Tilbakevendende kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- Refraktær kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- de Novo myelodysplastisk syndrom
- Akutt bifenotypisk leukemi
- Sprenger 10 prosent eller mer av benmargskjernede celler
- Sprenger 10 prosent eller mer av perifere hvite blodceller
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den fullstendige responsraten (CR) av kladribin i kombinasjon med idarubicin og cytarabin (araC) hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML), høyrisiko (HR) myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloid blastfase av kronisk myeloid leukemi (CML).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme total responsrate (ORR) for kladribin i kombinasjon med idarubicin og araC hos pasienter med AML, HR MDS eller myeloid blastfase av KML.
II. For å vurdere total overlevelse (OS) og hendelsesfri overlevelse (EFS) for pasienter behandlet med kladribin, idarubicin og araC (cytarabin).
III. For å vurdere varigheten av respons på kombinasjonen hos pasienter med AML, HR MDS eller myeloid blastfase av KML.
IV. For å bestemme sikkerheten og toleransen til kombinasjonen hos pasienter med AML, HR MDS eller myeloid blastfase av KML.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Å studere og beskrive forholdet mellom karakteristika for pasient/sykdom før behandling (inkludert AML-assosierte molekylære abnormiteter) og utfall.
II. For å identifisere molekylære biomarkører som forutsier respons på terapi. III. For å studere og beskrive sammenhengen mellom pasient/sykdoms egenskaper, bruk av intratekal profylakse og forekomst av leptomeningeal sykdom.
IV. For å studere banene til leukemimutasjoner og molekylær minimal restsykdom (MRD) under terapien.
OVERSIKT:
INDUKSJON: Pasienter får cladribin intravenøst (IV) og cytarabin IV over 1-2 timer på dag 1-5 og idarubicin IV over 30-60 minutter på dag 1-3. Pasienter med ubehandlet AML og MDS får også venetoklaks oralt (PO) på dag 2-8. AML-pasienter med kjente FLT3-ITD- eller FLT3-kinasedomenemutasjoner kan motta midostaurin PO to ganger daglig (BID) på dag 6-19 eller gilteritinib PO én gang daglig (QD) på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
KONSOLIDERING: Pasienter får cladribin IV og cytarabin IV over 1-2 timer på dag 1-3 og idarubicin IV over 30-60 minutter på dag 1-2. Pasienter med ubehandlet AML og MDS får også venetoclax PO på dag 2-8. AML-pasienter med kjente FLT3-ITD- eller FLT3-kinasedomenemutasjoner kan motta midostaurin PO BID på dag 6-19 eller gilteritinib PO QD. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 5 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6.-12. måned.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Tapan Kadia
- Telefonnummer: 713-792-7305
- E-post: tkadia@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- M D Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Tapan M. Kadia
- Telefonnummer: 713-792-7305
-
Hovedetterforsker:
- Tapan M. Kadia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med diagnosen AML, akutt bifenotypisk leukemi eller høyrisiko MDS (>= 10 % blaster eller International Prognostic Scoring System [IPSS] >= middels-2) vil være kvalifisert; Pasienter med KML i myeloid blastfase er også kvalifisert
- For frontlinjekohorter (1 eller 4): ingen tidligere potensielt kurativ terapi for leukemi; tidligere behandling med hydroksyurea, hematopoietiske vekstfaktorer, azacytidin, decitabin, tretinoin (ATRA), eller en total dose cytarabin på opptil 2 g (for nødbruk for stabilisering) er tillatt; pasienter som anses i stand til å motta venetoklaks (dvs. forsikringsklarering) vil bli tildelt frontlinje 4; Pasienter med sekundær AML som har blitt behandlet for deres antecedent myeloid neoplasma vil bli registrert i den separate sekundære AML-kohorten
- For bergingskohort: pasienter med tidligere behandlet, residiverende eller refraktær AML, akutt bifenotypisk leukemi eller KML i myeloid blastfase er kvalifisert
- Bilirubin =< 2 mg/dL
- Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) eller < 5 x ULN hvis relatert til leukemipåvirkning
- Kreatinin =<1,5 x ULN
- Kjent kardial ejeksjonsfraksjon på >= 45 % i løpet av de siste 6 månedene
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
- En negativ uringraviditetstest er nødvendig innen 1 uke for alle kvinner i fertil alder før de melder seg på denne prøven
- Pasienten må ha evnen til å forstå kravene til studien og signert informert samtykke et signert informert samtykke fra pasienten eller hans juridisk autoriserte representant kreves før de registreres i protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene som brukes i denne studien har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med kjemoterapimidlene, bør amming også unngås
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav
- Pasient med dokumentert overfølsomhet overfor noen av komponentene i kjemoterapiprogrammet
- Menn og kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (kladribin, cytarabin, idarubicin)
INDUKSJON: Pasienter får cladribin IV og cytarabin IV over 1-2 timer på dag 1-5 og idarubicin IV over 30-60 minutter på dag 1-3. Pasienter med ubehandlet AML og MDS får også venetoclax PO på dag 2-8. AML-pasienter med kjente FLT3-ITD- eller FLT3-kinasedomenemutasjoner kan motta midostaurin PO BID på dag 6-19 eller gilteritinib PO QD på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. KONSOLIDERING: Pasienter får cladribin IV og cytarabin IV over 1-2 timer på dag 1-3 og idarubicin IV over 30-60 minutter på dag 1-2. Pasienter med ubehandlet AML og MDS får også venetoclax PO på dag 2-8. AML-pasienter med kjente FLT3-ITD- eller FLT3-kinasedomenemutasjoner kan motta midostaurin PO BID på dag 6-19 eller gilteritinib PO QD. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 5 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
CR rate vil bli bestemt.
|
Inntil 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
ORR vil bli bestemt.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
OS vil bli vurdert.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
EFS vil bli vurdert.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Svarvarighet vil bli vurdert.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Forekomst av toksisiteter
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Sikkerhet og toleranse for kladribin i kombinasjon med idarubicin og cytarabin vil bli bestemt.
|
Inntil 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bruk av intratekal profylakse
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Sammenhengen mellom pasient/sykdoms karakteristika og bruk av intratekal profylakse vil bli studert og beskrevet.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Forekomst av leptomeningeal sykdom
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Sammenhengen mellom pasient/sykdoms karakteristika og forekomst av leptomeningeal sykdom vil bli studert og beskrevet.
|
Inntil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kadia TM, Reville PK, Borthakur G, Yilmaz M, Kornblau S, Alvarado Y, Dinardo CD, Daver N, Jain N, Pemmaraju N, Short N, Wang SA, Tidwell RSS, Islam R, Konopleva M, Garcia-Manero G, Ravandi F, Kantarjian HM. Venetoclax plus intensive chemotherapy with cladribine, idarubicin, and cytarabine in patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia or high-risk myelodysplastic syndrome: a cohort from a single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2021 Aug;8(8):e552-e561. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00192-7.
- Morita K, Kantarjian HM, Wang F, Yan Y, Bueso-Ramos C, Sasaki K, Issa GC, Wang S, Jorgensen J, Song X, Zhang J, Tippen S, Thornton R, Coyle M, Little L, Gumbs C, Pemmaraju N, Daver N, DiNardo CD, Konopleva M, Andreeff M, Ravandi F, Cortes JE, Kadia T, Jabbour E, Garcia-Manero G, Patel KP, Futreal PA, Takahashi K. Clearance of Somatic Mutations at Remission and the Risk of Relapse in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2018 Jun 20;36(18):1788-1797. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6757. Epub 2018 Apr 27.
- Goulart H, Jabbour E, Short NJ, Kadia TM, Pemmaraju N, Takahashi K, Ravandi F, Konopleva M, Jain N. A Phase I/II Trial of Ruxolitinib with Chemotherapy for Patients with Relapsed and/or Refractory Philadelphia-like Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2025 Nov;25(11):800-807. doi: 10.1016/j.clml.2025.05.013. Epub 2025 May 20.
- Goulart H, Kantarjian H, Borthakur G, Daver N, DiNardo CD, Jabbour E, Pemmaraju N, Alvarado Y, Atluri H, Yilmaz M, Haddad FG, Marx KR, Rausch C, Loghavi S, Jain N, Garcia-Manero G, Ravandi-Kashani F, Kadia TM. Cladribine, idarubicin, and cytarabine (CLIA) for patients with relapsed and/or refractory acute myeloid leukemia: A single-center, single-arm, phase 2 trial. Cancer. 2025 Apr 15;131(8):e35840. doi: 10.1002/cncr.35840.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, myeloid
- Benmargssykdommer
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Myeloproliferative lidelser
- Celletransformasjon, neoplastisk
- Karsinogenese
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Blast krise
- Leukemi, bifenotypisk, akutt
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glykosider
- Puriner
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Arabinonukleosider
- Antracykliner
- Naphthacenes
- Aminoglykosider
- Daunorubicin
- Deoxyribonucleosides
- 2-kloradenosin
- Adenosin
- Purin nukleosider
- Deoxyadenosines
- Cytarabin
- Kladribin
- Idarubicin
- Venetoclax
- Gilteritinib
- Midostaurin
Andre studie-ID-numre
- 2012-0648 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-01103 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .