Certolizumab en association avec une chimiothérapie pour les patients atteints d'adénocarcinomes pulmonaires de stade IV

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome pulmonaire de stade IV non traité auparavant confirmé au MSKCC
• 18 ans ou plus
• État des performances de Karnofsky ≥ 70
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées localement, stables et/ou asymptomatiques sont éligibles.
• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, comme spécifié ci-dessous :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL
• Plaquettes ≥ 100 x 109/L
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté)
• AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
• Test PPD négatif
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois par la suite
• Présence d'au moins un site de maladie mesurable tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
• Tissu d'archive (10 lames non colorées - sections de 5 microns) provenant d'une biopsie au trocart effectuée et reçue dans les 30 jours avant la signature du consentement ou la possibilité d'effectuer une biopsie au trocart fraîche
• La biopsie ne peut provenir d'aucun échantillon cytologique ou osseux
• Le site de biopsie doit se prêter à une nouvelle biopsie à la fin de l'étude
• Capacité à fournir un consentement écrit et éclairé

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité aux agents à base de platine
• Utilisation continue d'agents expérimentaux ou utilisation d'agents expérimentaux au cours des quatre dernières semaines
• Utilisation antérieure d'agents pour le blocage du TNF-alpha
• Antécédents de polyarthrite rhumatoïde, de maladie intestinale inflammatoire ou de rhumatisme psoriasique
• Déficit auditif de base (CTCAE version 4.0 grade 2 ou supérieur)
• Infection bactérienne, virale ou antifongique en cours nécessitant un traitement antimicrobien à l'exception du muguet

• Tuberculose active ou tuberculose latente non traitée

  o Si un patient présente des signes, des symptômes ou des antécédents suggérant une tuberculose active, une évaluation par un médecin spécialiste des maladies infectieuses sera requise et une tuberculose active sera exclue avant l'inscription.

• Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C
• Infection à VIH connue nécessitant des médicaments antirétroviraux et personnes atteintes du SIDA
• Infection active à l'herpès zoster
• Ulcères cutanés infectés non cicatrisés
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable au cours des 12 derniers mois
• Utilisation continue d'autres médicaments immunosuppresseurs, y compris les stéroïdes oraux et à l'exclusion des stéroïdes topiques
• Femmes qui allaitent Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exclusion du cancer localisé de la prostate, du cancer de la peau non mélanomateux, du carcinome canalaire ou du carcinome lobulaire in situ du sein