Certolizumab v kombinaci s chemoterapií u pacientů s plicními adenokarcinomy stadia IV
25. ledna 2023 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studie fáze I s certolizumabem v kombinaci s chemoterapií u pacientů s plicními adenokarcinomy stadia IV
Účelem této studie je otestovat bezpečnost certolizumabu při jeho podávání s chemoterapeutiky cisplatinou a pemetrexedem.
Cisplatina a pemetrexed jsou dvě chemoterapeutika používaná při léčbě rakoviny plic.
Vyšetřovatelé chtějí zjistit, jaké účinky, dobré a/nebo špatné, má certolizumab na pacienta a rakovinu plic.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Memorial Sloan Kettering West Harrison
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, Spojené státy
- Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
-
Sleepy Hollow, New York, Spojené státy, 10591
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Phelps Memorial Hospital Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve neléčený adenokarcinom plic stadia IV potvrzený na MSKCC
- Věk 18 let nebo starší
- Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70
- Vhodné jsou pacienti s lokálně léčenými, stabilními a/nebo asymptomatickými metastázami v mozku.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je uvedeno níže:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
- Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
- AST a ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
- Negativní PPD test
- U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test do 14 dnů před zahájením léčby
- Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou antikoncepci během léčby a alespoň 3 měsíce poté
- Přítomnost alespoň jednoho místa měřitelného onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů
- Archivní tkáň (10 nebarvených sklíček – 5mikronové řezy) z biopsie jádra provedené a obdržené do 30 dnů před podepsáním souhlasu nebo možnosti nechat provést čerstvou biopsii jádra
- Biopsie nemůže být z žádného cytologického nebo kostního vzorku
- Místo biopsie musí být na konci studie vhodné pro rebiopsii
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Přecitlivělost na platinové látky
- Průběžné používání zkoumaných látek nebo používání zkoumaných látek během posledních čtyř týdnů
- Předchozí použití látek pro blokádu TNF-alfa
- Anamnéza revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev nebo psoriatické artritidy
- Základní sluchový deficit (CTCAE verze 4.0 stupeň 2 nebo vyšší)
- Probíhající bakteriální, virová nebo antimykotická infekce vyžadující antimikrobiální léčbu s výjimkou afty
Aktivní tuberkulóza nebo neléčená latentní tuberkulóza
o Pokud má pacient známky, příznaky nebo anamnézu naznačující aktivní tuberkulózu, bude vyžadováno vyšetření lékařem pro infekční onemocnění a aktivní tuberkulóza bude před zařazením vyloučena.
- Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C
- Známá infekce HIV vyžadující antiretrovirové léky a osoby s AIDS
- Aktivní infekce herpes zoster
- Nezhojené infikované kožní vředy
- Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během posledních 12 měsíců
- Trvalé užívání jiných imunosupresivních léků, včetně perorálních steroidů a s výjimkou topických steroidů
- Kojící ženy Předchozí anamnéza jiné malignity s vyloučením lokalizovaného karcinomu prostaty, nemelanomatózního karcinomu kůže, duktálního karcinomu nebo lobulárního karcinomu in situ prsu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: certolizumab, cisplatina a pemetrexed
Pacienti dostanou certolizumab s 6 cykly cisplatiny a pemetrexedu.
Cyklus chemoterapie bude 3 týdny.
Certolizumab bude podáván následujícím způsobem: první dávka podána v době zahájení léčby, druhá dávka bude podána po 2 týdnech léčby, třetí dávka po čtyřech týdnech léčby a následné dávky budou podávány každé 4 týdny poté.
Pacienti budou sledováni na progresi onemocnění pomocí RECIST 1.1 se skeny, která se mají provádět každých 6 týdnů.
Biopsie po léčbě budou provedeny v době přerušení léčby.
Budou testovány dvě úrovně dávek certolizumabu, 200 mg a 400 mg.
Neterapeutická kohorta 10 pacientů s adenokarcinomy, kteří budou podstupovat standardní léčbu chemoterapií na bázi platiny + pemetrexed +/- bevacizumab, bude mít souhlas k odběru krve před každým cyklem léčby.
Tato krev bude analyzována na cytokiny a bude sloužit jako reference pro experimentální větev.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: 2 roky
|
K testování dvou dávek certolizumabu bude použito standardní schéma 3+3 stupňování dávky: dávková hladina A (200 mg) a dávková hladina B (400 mg), v kombinaci se standardní dávkou chemoterapie.
Kromě toho jsou plánovány dvě deeskalační dávky, pokud se dávka A ukáže jako příliš toxická: dávková úroveň C (chemoterapie 75 % standardní dávky + certolizumab 200 mg) a dávková úroveň D (chemoterapie 75 % standardní dávky + certolizumab 400 mg).. MTD je nejvyšší dávka, při které ≤ 1/6 pacientů prodělá DLT.
Přesné podrobnosti o úrovni dávky naleznete ve schématu eskalace dávky.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
Pacienti budou sledováni od prvního podání léku až do progrese onemocnění (podle RECIST 1.1) nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Živí pacienti, kteří nepokročili do konce doby studie, budou cenzurováni v době posledního dostupného sledování.
Pravděpodobnost PFS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierových metod.
|
2 roky
|
|
Imunohistochemické barvení
Časové okno: 2 roky
|
Biopsie budou provedeny před a po léčbě u všech pacientů a budou podrobeny imunohistochemickému barvení TNF-alfa, CXCL1/2 a S100A8/9.
Zbarvení bude hodnoceno od 0-4.
Rozdíl v IHC skóre od po léčbě k výchozí hodnotě bude porovnán mezi pacienty, kteří mají alespoň známky stabilního onemocnění během léčby (CR+PR+SD) a zbývajícími pacienty pomocí neparametrického Wilcoxonova znaménkového rank testu.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul Paik, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. dubna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
24. ledna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
24. ledna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. dubna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. dubna 2014
První zveřejněno (Odhad)
23. dubna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
26. ledna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Adenokarcinom
- Adenokarcinom plic
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antagonisté kyseliny listové
- Cisplatina
- Pemetrexed
- Certolizumab Pegol
Další identifikační čísla studie
- 13-063
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .