Un inhibiteur de Parp (BMN 673) pour le cancer de l'endomètre avancé inopérable (PANDA)
Un essai de phase II à un seul bras du BMN 673 pour le cancer de l'endomètre avancé et inopérable avec analyse rétrospective des PTEN, MSI et MRE11
Un essai de phase II à un seul bras du BMN 673 pour le cancer de l'endomètre avancé et inopérable avec analyse rétrospective des PTEN, MSI et MRE11
PTEN= Homologue de la phosphatase et de la tensine MSI= Instabilité des microsatellites MRE11= Protéine de réparation des cassures double brin MRE11A
Cet essai examinera si le médicament BMN 673 présente un avantage thérapeutique dans le traitement du cancer avancé de l'endomètre. Près de 8 000 patientes reçoivent un diagnostic de cancer de l'endomètre au Royaume-Uni chaque année. Une proportion importante est soit diagnostiquée avec une maladie avancée qui peut être inopérable et/ou métastatique (c'est-à-dire propagée à d'autres organes en dehors de l'endomètre), soit une maladie curable qui rechute après le traitement de première intention. Il n'y a pas de norme de soins établie pour ces patients, car la chimiothérapie et l'hormonothérapie ont une efficacité et un bénéfice de survie limités. Les taux de survie ne se sont pas améliorés au cours des 20 dernières années. De plus, il n'y a pas de médicaments dits "ciblés" autorisés pour son traitement, c'est-à-dire des médicaments qui bloquent la croissance et la propagation du cancer en interférant avec des molécules spécifiques impliquées dans la croissance et la progression de la tumeur. Cela laisse un besoin non satisfait de traitements systémiques efficaces pour le cancer de l'endomètre avancé, inopérable et métastatique.
Le BMN 673 s'est avéré potentiellement efficace dans le traitement de cancers connus pour se comporter de manière similaire à la maladie de l'endomètre, à la fois en laboratoire et dans des études de phase I impliquant des patientes atteintes de cancers avancés. De même, le médicament semble être relativement tolérable. Un essai de phase II tel que celui proposé par cette demande pourrait démontrer une activité qui pourrait conduire à un nouveau traitement efficace pour les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre inopérable, avancé, récurrent ou métastatique, tandis que la sous-étude proposée présente également la possibilité de découvrir un sous-ensemble de patientes plus susceptibles de tirer profit du BMN 673.
Cet essai est destiné aux femmes adultes (18 ans et plus) atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé, inopérable ou métastatique. Les patients seront recrutés dans environ 15 fiducies du National Health Service (NHS) basées au Royaume-Uni (UK). L'étude devrait durer environ 18 à 24 mois en termes de temps de recrutement, et un maximum de 100 femmes éligibles seront enregistrées. Tous les patients recevront le BMN 673 jusqu'à ce que leur maladie s'aggrave ou que leur médecin décide d'arrêter le traitement.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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Kent, Royaume-Uni
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London And Surrey, Royaume-Uni
- The Royal Marsden Hospital (London and Surrey)
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Newcastle, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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East Sussex
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Brighton, East Sussex, Royaume-Uni, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Greater Glasgow
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Glasgow, Greater Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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London, Greater London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College Hospital
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie Hospital
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Lothian
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Edinburgh, Lothian, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
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South Glamorgan
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Cardiff, South Glamorgan, Royaume-Uni, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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South Yorkshire
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Leeds, South Yorkshire, Royaume-Uni, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton)
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Wirral
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Bebington, Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Cancer de l'endomètre confirmé histologiquement. Tous les sous-types histologiques à l'exception du carcinosarcome sont éligibles
- Preuve d'une maladie inopérable, avancée, récurrente ou métastatique par imagerie et/ou critères histologiques
- ≤ 1 ligne précédente de traitement anticancéreux systémique pour un cancer de l'endomètre inopérable, avancé, récurrent ou métastatique. La chimiothérapie dans le cadre adjuvant n'est pas considérée comme une ligne de traitement préalable à moins qu'une récidive ne se soit produite pendant le traitement adjuvant ou ≤ 6 mois après le dernier traitement ; le traitement de première intention d'une maladie avancée doit inclure au moins un agent cytotoxique pour être considéré comme une ligne de traitement ; un traitement hormonal antérieur n'est pas considéré comme une ligne de traitement dans aucun contexte
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage
- Les patients doivent donner leur consentement pour la fourniture de tissus histologiques d'archives à des fins de recherche translationnelle. Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles ou sont en quantité et/ou qualité insuffisantes, le patient aura la possibilité de consentir à subir une biopsie lorsque cela est possible. Si la biopsie n'est pas réalisable ou si le patient ne donne pas son consentement pour la biopsie lorsque les tissus d'archives ne sont pas disponibles, le patient ne sera pas éligible pour l'essai. La qualité et la quantité de tissus d'archives seront évaluées par une personne dûment qualifiée, généralement un histopathologiste, sur le site afin de garantir un échantillon de tissu adéquat disponible pour les tests PTEN, MSI et MRE11
- Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) 0-2
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Le patient a au moins un site de maladie mesurable sur l'imagerie radiologique (c. lésion cible) selon RECIST v1.1
- Preuve de statut non procréateur et ne doit pas être en lactation OU doit avoir un statut postménopausique
- Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par un inhibiteur de poly adénosine diphosphate ribose polymérase (PARP)
- Maladie évolutive ≤ 3 mois après une chimiothérapie à base de platine
- Infection active non contrôlée, y compris hépatite B, hépatite C ou VIH connue
- Obstruction du tractus gastro-intestinal ou autre raison empêchant l'administration orale efficace de médicaments
- Maladie concomitante grave non maligne, dysfonctionnement organique incontrôlé ou trouble médical considéré par l'investigateur comme rendant le sujet inapte à participer à l'essai, y compris tout trouble psychiatrique qui empêche le consentement éclairé
- Maladie cardiovasculaire active importante
- Métastases cérébrales symptomatiques
- Traitement immunosuppresseur ou considéré comme autrement immunodéprimé
- Syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë
- Chirurgie majeure ≤ 28 jours avant l'enregistrement, ou complications post-chirurgicales cliniquement significatives en cours
- Chimiothérapie, radiothérapie (une seule fraction de radiothérapie palliative est autorisée à condition que le site traité ne soit pas utilisé par la suite comme lésion cible selon RECIST v1.1 dans le but d'évaluer la réponse tumorale à l'essai), immunothérapie ou autre thérapie expérimentale pour le cancer ≤ 21 jours avant l'enregistrement (42 jours pour les nitrosourées, la mitomycine-C)
- Toxicités cliniquement significatives non résolues d'un traitement systémique antérieur
- Hypersensibilité connue à l'un des agents ou excipients à administrer
- Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'essai
- Patientes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans avant l'enregistrement, à l'exception de a) carcinome in situ du col de l'utérus par biopsie conique ; b) carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BMN 673
BMN 673 quotidiennement jusqu'à progression, décès, toxicité inacceptable, retrait de consentement ou tout autre critère ressenti par l'investigateur pour exclure la poursuite du traitement.
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Dose orale initiale de 1,0 mg une fois par jour à prendre jusqu'à progression, décès, toxicité inacceptable, consentement au retrait ou tout autre critère ressenti par l'investigateur pour empêcher la poursuite du traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois
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Mesuré à partir de la date de la première dose de BMN 673 jusqu'à la première progression (définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1) ou du décès, selon la première éventualité.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 30 mois
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Jusqu'à 30 mois
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Meilleure réponse
Délai: Jusqu'à 30 mois
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Mesuré à partir de la date de la première dose de BMN 673.
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Jusqu'à 30 mois
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Réponse à chaque bilan radiologique
Délai: Jusqu'à 30 mois
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Jusqu'à 30 mois
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Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 30 mois
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Jusqu'à 30 mois
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SSP médiane
Délai: Jusqu'à 30 mois
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Jusqu'à 30 mois
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Sécurité et toxicité
Délai: Jusqu'à 30 mois
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Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03 toxicité de grade 3-4 ; réductions de dose, omissions, retards ; exposition; conformité.
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Jusqu'à 30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rebecca Kristeleit, University College, London
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UCL/13/0045
- 2013-003469-32 (Numéro EudraCT)
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