Parp-inhibitor (BMN 673) inoperábilis, fejlett eNDometriális rák számára (PANDA)
A BMN 673 egykaros II. fázisú vizsgálata inoperábilis, előrehaladott endometriumrákra retrospektív PTEN, MSI és MRE11 elemzéssel
A BMN 673 egykaros II. fázisú vizsgálata inoperábilis, előrehaladott endometriumrákra retrospektív PTEN, MSI és MRE11 elemzéssel
PTEN = foszfatáz és tenzin homológ MSI = mikroszatellit instabilitás MRE11 = kettős szál szakadást javító fehérje MRE11A
Ez a vizsgálat azt vizsgálja, hogy a BMN 673 gyógyszernek van-e terápiás előnye az előrehaladott endometriumrák kezelésében. Évente közel 8000 betegnél diagnosztizálnak méhnyálkahártya-rákot az Egyesült Királyságban. Jelentős részüknél vagy előrehaladott betegséggel diagnosztizálnak, amely esetleg inoperábilis és/vagy áttétes (vagyis az endometriumon kívüli más szervekre is átterjed), vagy gyógyítható betegséggel, amely az első vonalbeli kezelést követően kiújul. Ezeknek a betegeknek nincs megalapozott ellátási standardja, mivel mind a kemoterápia, mind a hormonterápia korlátozott hatékonysággal és túlélési előnyökkel jár. A túlélési arány nem javult az elmúlt 20 évben. Ezen túlmenően a kezelésére nincsenek engedélyezve úgynevezett „célzott” gyógyszerek, azaz olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a rák növekedését és terjedését azáltal, hogy megzavarják a daganat növekedésében és progressziójában szerepet játszó specifikus molekulákat. Ez kielégítetlen igényt hagy az előrehaladott, inoperábilis és áttétes endometriumrák hatékony szisztémás kezelésére.
A BMN 673 potenciálisan hatékonynak bizonyult olyan rákok kezelésében, amelyekről ismert, hogy az endometrium-betegséghez hasonlóan viselkednek, mind a laboratóriumban, mind az előrehaladott rákos betegek bevonásával végzett I. fázisú vizsgálatok során. Hasonlóképpen, a gyógyszer viszonylag tolerálhatónak tűnik. Egy olyan II. fázisú vizsgálat, mint amilyen a jelen bejelentésben javasolt, olyan aktivitást mutathat ki, amely új, hatékony kezeléshez vezethet az inoperábilis, előrehaladott, visszatérő vagy áttétes méhnyálkahártyarákban szenvedő betegek számára, miközben a javasolt részvizsgálat lehetőséget kínál a betegek egy részhalmazának felfedezésére is. nagyobb valószínűséggel profitál a BMN 673-ból.
Ez a vizsgálat előrehaladott, inoperábilis vagy áttétes méhnyálkahártyarákban szenvedő (18 év feletti) nők számára készült. A betegeket körülbelül 15, az Egyesült Királyságban (Egyesült Királyság) működő National Health Service (NHS) Trustból veszik fel. A vizsgálat várhatóan hozzávetőlegesen 18-24 hónapig tart majd a felvételi idő tekintetében, és legfeljebb 100 jogosult nőt fognak regisztrálni. Minden beteg BMN 673-at kap mindaddig, amíg a betegsége nem romlik, vagy amíg az orvos úgy nem dönt, hogy le kell állítani a kezelést.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Kent, Egyesült Királyság
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London And Surrey, Egyesült Királyság
- The Royal Marsden Hospital (London and Surrey)
-
Newcastle, Egyesült Királyság, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Egyesült Királyság, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
-
Greater Glasgow
-
Glasgow, Greater Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
London, Greater London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
- University College Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie Hospital
-
-
Lothian
-
Edinburgh, Lothian, Egyesült Királyság, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
-
-
South Glamorgan
-
Cardiff, South Glamorgan, Egyesült Királyság, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
-
South Yorkshire
-
Leeds, South Yorkshire, Egyesült Királyság, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton)
-
-
Wirral
-
Bebington, Wirral, Egyesült Királyság, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Szövettanilag igazolt endometriumrák. A carcinosarcoma kivételével minden szövettani altípus alkalmas
- Működésképtelen, előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus betegség bizonyítéka képalkotó és/vagy szövettani kritériumok alapján
- ≤ 1 korábbi szisztémás rákterápia inoperábilis, előrehaladott, visszatérő vagy áttétes endometriumrák kezelésére. Az adjuváns környezetben végzett kemoterápia nem tekinthető korábbi terápiasorozatnak, kivéve, ha a kiújulás az adjuváns kezelés során vagy az utolsó kezelés után ≤ 6 hónappal történt; az előrehaladott betegség első vonalbeli kezelésének legalább egy citotoxikus szert kell tartalmaznia ahhoz, hogy terápiás vonalnak minősüljön; az előzetes hormonális kezelés semmilyen körülmények között nem tekinthető terápiasorozatnak
- Bármilyen szűrési eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés
- A betegeknek hozzájárulásukat kell adniuk az archivális szövettani szövetek transzlációs kutatás céljából történő rendelkezésre bocsátásához. Ha az archív szövet nem áll rendelkezésre, vagy nem megfelelő mennyiségű és/vagy minőségű, a páciensnek lehetősége van beleegyezni a biopszia alá, ahol ez lehetséges. Ha a biopszia nem kivitelezhető, vagy a páciens nem ad beleegyezését a biopsziához, amikor nem áll rendelkezésre archív szövet, a beteg nem jogosult a vizsgálatra. Az archív szövetek minőségét és mennyiségét egy megfelelően képzett személy, általában kórszövettani szakorvos fogja felmérni a helyszínen, hogy megfelelő szövetminta álljon rendelkezésre a PTEN, MSI és MRE11 vizsgálatához.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0-2
- Várható élettartam ≥ 12 hét
- A páciens legalább egy helyén mérhető betegség található a radiológiai képalkotáson (pl. céllézió) a RECIST v1.1 szerint
- Nem fogamzóképes státusz igazolása, és nem lehet szoptató VAGY posztmenopauzás állapotnak kell lennie
- Megfelelő csontvelő és szervműködés
Kizárási kritériumok:
- Előzetes kezelés poli adenozin-difoszfát ribóz polimeráz (PARP) inhibitorral
- Progresszív betegség ≤ 3 hónappal a platina alapú kemoterápia után
- Aktív kontrollálatlan fertőzés, beleértve az ismert Hepatitis B-t, Hepatitis C-t vagy HIV-t
- A gyomor-bél traktus elzáródása vagy más ok, amely megakadályozza a gyógyszer hatékony orális alkalmazását
- Súlyos egyidejű, nem rosszindulatú betegség, kontrollálatlan szervi diszfunkció vagy egészségügyi rendellenesség, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alanyt alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre, beleértve minden olyan pszichiátriai rendellenességet, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezést
- Jelentős aktív szív- és érrendszeri betegség
- Tünetekkel járó agyi metasztázisok
- Immunszuppresszáns terápia vagy egyéb módon csökkent immunitásúnak tekinthető
- Myelodysplasiás szindróma/akut mieloid leukémia
- Nagy műtét ≤ 28 nappal a regisztráció előtt, vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős műtét utáni szövődmények
- Kemoterápia, sugárterápia (a palliatív sugárterápia egyetlen töredéke megengedett, feltéve, hogy a kezelt területet a későbbiekben nem használják céllézióként a RECIST v1.1 szerint a daganatos válasz vizsgálata során történő értékelése céljából), immunterápia vagy egyéb rákvizsgálati terápia ≤ 21 nappal a regisztráció előtt (42 nap nitrozoureák, mitomicin-C esetén)
- Megoldatlan klinikailag jelentős toxicitások korábbi szisztémás terápiából
- Ismert túlérzékenység bármely beadandó szerrel vagy segédanyaggal szemben
- Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a nyilvántartásba vétel előtt ≤ 3 évvel, kivéve: a) méhnyak in situ carcinoma cone-biopsziája; b) a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 673 BMN
673 BMN naponta a progresszióig, a halálozásig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy bármely más olyan kritériumig, amely a vizsgálatot végző személy szerint kizárja a kezelés folytatását.
|
A kezdő orális adag 1,0 mg naponta egyszer, amelyet a progresszió, a halál, az elfogadhatatlan toxicitás, a visszavonási beleegyezés vagy bármely más olyan feltétel megjelenéséig kell bevenni, amely a vizsgálatot végző személy szerint kizárja a kezelés folytatását.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) aránya
Időkeret: 6 hónap
|
Az első BMN 673 adagtól az első progresszióig (a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1) vagy a halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 30 hónapig
|
Akár 30 hónapig
|
|
|
A legjobb válasz
Időkeret: Akár 30 hónapig
|
Az első BMN 673 adag dátumától mérve.
|
Akár 30 hónapig
|
|
Válasz minden radiológiai értékelésnél
Időkeret: Akár 30 hónapig
|
Akár 30 hónapig
|
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Akár 30 hónapig
|
Akár 30 hónapig
|
|
|
Medián PFS
Időkeret: Akár 30 hónapig
|
Akár 30 hónapig
|
|
|
Biztonság és toxicitás
Időkeret: Akár 30 hónapig
|
Közös terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekhez (CTCAE) v4.03, 3-4. fokozatú toxicitás; dóziscsökkentések, kihagyások, késések; kitettség; megfelelés.
|
Akár 30 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rebecca Kristeleit, University College, London
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UCL/13/0045
- 2013-003469-32 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .