Een Parp-remmer (BMN 673) voor inoperabele geavanceerde eNDometriale kanker (PANDA)
Een eenarmige fase II-studie van BMN 673 voor inoperabele, gevorderde endometriumkanker met retrospectieve PTEN-, MSI- en MRE11-analyse
Een eenarmige fase II-studie van BMN 673 voor inoperabele, gevorderde endometriumkanker met retrospectieve PTEN-, MSI- en MRE11-analyse
PTEN= Fosfatase en tensine homoloog MSI= Microsatelliet instabiliteit MRE11= Dubbelstrengs breukreparatie-eiwit MRE11A
Deze proef zal onderzoeken of het medicijn BMN 673 therapeutisch voordeel heeft bij de behandeling van gevorderde endometriumkanker. Elk jaar krijgen bijna 8.000 patiënten de diagnose endometriumkanker in het VK. Een aanzienlijk deel wordt gediagnosticeerd met een gevorderde ziekte die mogelijk niet meer te opereren en/of metastatisch is (d.w.z. uitgezaaid naar andere organen buiten het endometrium), of een geneesbare ziekte die terugvalt na eerstelijnsbehandeling. Er is geen vaste zorgstandaard voor deze patiënten, aangezien zowel chemotherapie als hormoontherapie een beperkte effectiviteit en overlevingsvoordeel hebben. De overlevingskansen zijn de afgelopen 20 jaar niet verbeterd. Bovendien zijn er geen zogenaamde 'gerichte' medicijnen goedgekeurd voor de behandeling ervan, d.w.z. medicijnen die de groei en verspreiding van kanker blokkeren door te interfereren met specifieke moleculen die betrokken zijn bij tumorgroei en -progressie. Dit laat een onvervulde behoefte aan effectieve systemische behandelingen voor geavanceerde, inoperabele en uitgezaaide endometriumkanker.
Van BMN 673 is aangetoond dat het potentieel effectief is bij de behandeling van kankers waarvan bekend is dat ze zich op dezelfde manier gedragen als endometriumziekte, zowel in het laboratorium als in fase I-onderzoeken bij patiënten met gevorderde kankers. Evenzo lijkt het medicijn relatief draaglijk te zijn. Een fase II-onderzoek zoals het onderzoek dat in deze aanvraag wordt voorgesteld, zou activiteit kunnen aantonen die zou kunnen leiden tot een nieuwe effectieve behandeling voor patiënten met niet-operabele, gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker, terwijl de voorgestelde substudie ook de mogelijkheid biedt om een subgroep van patiënten te ontdekken meer kans om voordeel te halen uit BMN 673.
Dit onderzoek is bedoeld voor volwassen vrouwen (18 jaar en ouder) met gevorderde, niet-operabele of gemetastaseerde endometriumkanker. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit ongeveer 15 National Health Service (NHS) Trusts in het Verenigd Koninkrijk (VK). De studie zal naar verwachting ongeveer 18-24 maanden duren in termen van wervingstijd, en er zullen maximaal 100 in aanmerking komende vrouwen worden geregistreerd. Alle patiënten zullen BMN 673 krijgen totdat hun ziekte verergert of hun arts besluit dat ze met de behandeling moeten stoppen.
Studie Overzicht
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Kent, Verenigd Koninkrijk
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London And Surrey, Verenigd Koninkrijk
- The Royal Marsden Hospital (London and Surrey)
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
-
Greater Glasgow
-
Glasgow, Greater Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie Hospital
-
-
Lothian
-
Edinburgh, Lothian, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
-
-
South Glamorgan
-
Cardiff, South Glamorgan, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
-
South Yorkshire
-
Leeds, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton)
-
-
Wirral
-
Bebington, Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Histologisch bevestigde endometriumkanker. Alle histologische subtypes behalve carcinosarcoom komen in aanmerking
- Bewijs van inoperabele, gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde ziekte door beeldvormende en/of histologische criteria
- ≤ 1 vorige lijn van systemische kankertherapie voor inoperabele, gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker. Chemotherapie in de adjuvante setting wordt niet als een eerdere therapielijn beschouwd, tenzij recidief optrad tijdens adjuvante behandeling of ≤ 6 maanden na de laatste behandeling; eerstelijnsbehandeling van gevorderde ziekte moet ten minste één cytotoxisch middel omvatten om als een lijn van therapie te worden beschouwd; eerdere hormonale behandeling wordt in geen enkele setting als een therapielijn beschouwd
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures
- Patiënten moeten toestemming geven voor verstrekking van histologisch archiefweefsel ten behoeve van translationeel onderzoek. Als archiefweefsel niet beschikbaar is of van onvoldoende kwantiteit en/of kwaliteit is, kan de patiënt waar mogelijk toestemming geven voor het ondergaan van een biopsie. Als biopsie niet haalbaar is of de patiënt geen toestemming geeft voor biopsie wanneer er geen archiefmateriaal beschikbaar is, komt de patiënt niet in aanmerking voor de proef. De kwaliteit en kwantiteit van archiefweefsel zal worden beoordeeld door een gekwalificeerd persoon, meestal een histopatholoog, ter plaatse om ervoor te zorgen dat er voldoende weefselmonster beschikbaar is voor het testen van PTEN, MSI en MRE11
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus (ECOG PS) 0-2
- Levensverwachting ≥ 12 weken
- Patiënt heeft ten minste één plaats van meetbare ziekte op radiologische beeldvorming (d.w.z. doellaesie) volgens RECIST v1.1
- Bewijs van niet-vruchtbare status en mag geen borstvoeding geven OF moet een postmenopauzale status hebben
- Adequate beenmerg- en orgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met een polyadenosinedifosfaatribosepolymerase (PARP)-remmer
- Progressieve ziekte ≤ 3 maanden na op platina gebaseerde chemotherapie
- Actieve ongecontroleerde infectie waaronder bekende hepatitis B, hepatitis C of HIV
- Obstructie van het maagdarmkanaal of een andere reden die een effectieve orale toediening van medicatie verhindert
- Ernstige gelijktijdige niet-kwaadaardige ziekte, ongecontroleerde orgaandisfunctie of medische stoornis die door de onderzoeker wordt beschouwd als een patiënt die ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek, met inbegrip van elke psychiatrische stoornis die geïnformeerde toestemming verhindert
- Aanzienlijke actieve hart- en vaatziekten
- Symptomatische hersenmetastasen
- Immunosuppressieve therapie of beschouwd als anderszins immuungecompromitteerd
- Myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie
- Grote operatie ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie, of aanhoudende klinisch significante postoperatieve complicaties
- Chemotherapie, radiotherapie (een enkele fractie van palliatieve radiotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat de te behandelen plaats vervolgens niet wordt gebruikt als doellaesie volgens RECIST v1.1 om de tumorrespons tijdens een proef te beoordelen), immunotherapie of andere experimentele therapie voor kanker ≤ 21 dagen voorafgaand aan de registratie (42 dagen voor nitrosourea, mitomycine-C)
- Onopgeloste klinisch significante toxiciteiten van eerdere systemische therapie
- Bekende overgevoeligheid voor een van de toe te dienen middelen of hulpstoffen
- Onwil of onvermogen om het onderzoeksprotocol na te leven
- Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar voorafgaand aan de registratie, met uitzondering van a) kegelbiopsie in situ carcinoom van de cervix uteri; b) basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BMN 673
BMN 673 dagelijks tot progressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enig ander criterium dat volgens de onderzoeker voortzetting van de behandeling verhindert.
|
Orale aanvangsdosis van 1,0 mg eenmaal daags in te nemen tot progressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit, intrekkingstoestemming of enig ander criterium dat volgens de onderzoeker voortzetting van de behandeling verhindert.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overlevingsgraad (PFS).
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Gemeten vanaf de datum van de eerste dosis BMN 673 tot de eerste progressie (gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
Tot 30 maanden
|
|
|
Beste reactie
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
Gemeten vanaf de datum van de eerste dosis BMN 673.
|
Tot 30 maanden
|
|
Respons bij elke radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
Tot 30 maanden
|
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
Tot 30 maanden
|
|
|
Gemiddelde PFS
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
Tot 30 maanden
|
|
|
Veiligheid en toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 graad 3-4 toxiciteit; dosisverlagingen, weglatingen, vertragingen; blootstelling; naleving.
|
Tot 30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rebecca Kristeleit, University College, London
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCL/13/0045
- 2013-003469-32 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .