Um inibidor de Parp (BMN 673) para câncer de endométrio avançado inoperável (PANDA)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Câncer de endométrio confirmado histologicamente. Todos os subtipos histológicos, exceto o carcinossarcoma, são elegíveis
• Evidência de doença inoperável, avançada, recorrente ou metastática por imagem e/ou critérios histológicos
• ≤ 1 linha anterior de terapia de câncer sistêmico para câncer de endométrio inoperável, avançado, recorrente ou metastático. A quimioterapia no cenário adjuvante não é considerada uma linha de terapia anterior, a menos que ocorra recorrência durante o tratamento adjuvante ou ≤ 6 meses após o último tratamento; o tratamento de primeira linha da doença avançada deve incluir pelo menos um agente citotóxico para ser considerado como uma linha de terapia; o tratamento hormonal anterior não é considerado uma linha de terapia em nenhum cenário
• Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem
• Os pacientes devem dar consentimento para o fornecimento de tecido histológico de arquivo para fins de pesquisa translacional. Se o tecido de arquivo não estiver disponível ou for de quantidade e/ou qualidade insuficientes, o paciente terá a opção de consentir em ser submetido à biópsia sempre que possível. Se a biópsia não for viável ou o paciente não der consentimento para a biópsia quando o tecido de arquivo não estiver disponível, o paciente não será elegível para o estudo. A qualidade e a quantidade de tecido de arquivo serão avaliadas por um indivíduo devidamente qualificado, geralmente um histopatologista, no local para garantir uma amostra de tecido adequada disponível para testes de PTEN, MSI e MRE11
• Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) 0-2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• O paciente tem pelo menos um local de doença mensurável em imagens radiológicas (ou seja, lesão alvo) de acordo com RECIST v1.1
• Evidência de estado não fértil e não deve estar amamentando OU deve ter estado pós-menopausa
• Função adequada da medula óssea e dos órgãos

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com um inibidor da poliadenosina difosfato ribose polimerase (PARP)
• Doença progressiva ≤ 3 meses após quimioterapia à base de platina
• Infecção ativa não controlada, incluindo hepatite B, hepatite C ou HIV
• Obstrução do trato gastrointestinal ou outro motivo que impeça a administração oral eficaz de medicamentos
• Doença não maligna grave concomitante, disfunção orgânica descontrolada ou distúrbio médico considerado pelo investigador como tornando o sujeito inadequado para a participação no estudo, incluindo qualquer distúrbio psiquiátrico que impeça o consentimento informado
• Doença cardiovascular ativa significativa
• Metástases cerebrais sintomáticas
• Terapia imunossupressora ou considerado imunocomprometido
• Síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda
• Cirurgia de grande porte ≤ 28 dias antes do registro, ou complicações pós-cirúrgicas clinicamente significativas em andamento
• Quimioterapia, radioterapia (uma única fração de radioterapia paliativa é permitida desde que o local a ser tratado não seja subsequentemente usado como uma lesão-alvo de acordo com RECIST v1.1 com a finalidade de avaliar a resposta do tumor no estudo), imunoterapia ou outra terapia experimental para o câncer ≤ 21 dias antes do registro (42 dias para nitrosouréias, mitomicina-C)
• Toxicidades clinicamente significativas não resolvidas de terapia sistêmica anterior
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos agentes ou excipientes a serem administrados
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo
• Pacientes com história de outra malignidade ≤ 3 anos antes do registro, com exceção de a) carcinoma in situ de biópsia cônica do colo do útero; b) carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.