Ингибитор Parp (BMN 673) при неоперабельном распространенном раке эндометрия (PANDA)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденный рак эндометрия. Подходят все гистологические подтипы, кроме карциносаркомы.
• Доказательства неоперабельного, запущенного, рецидивирующего или метастатического заболевания по визуализирующим и/или гистологическим критериям.
• ≤ 1 предыдущая линия системной терапии рака для неоперабельного, прогрессирующего, рецидивирующего или метастатического рака эндометрия. Химиотерапия в качестве адъювантной терапии не считается предшествующей терапией, за исключением случаев, когда во время адъювантной терапии или в течение ≤ 6 месяцев после последней терапии возник рецидив; лечение первой линии запущенного заболевания должно включать по крайней мере один цитотоксический агент, чтобы его можно было рассматривать как линию терапии; предшествующее гормональное лечение не считается линией терапии ни при каких условиях.
• Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга
• Пациенты должны дать согласие на предоставление архивной гистологической ткани для целей трансляционного исследования. Если архивная ткань недоступна или имеет недостаточное количество и/или качество, у пациента будет возможность дать согласие на биопсию, где это возможно. Если биопсия невозможна или пациент не дает согласия на биопсию при отсутствии архивной ткани, пациент не будет допущен к участию в исследовании. Качество и количество архивной ткани оценивает специалист с соответствующей квалификацией, обычно гистопатолог, на месте, чтобы обеспечить наличие адекватного образца ткани для тестирования PTEN, MSI и MRE11.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• У пациента есть по крайней мере один очаг заболевания, поддающийся измерению при радиологической визуализации (т. целевое поражение) согласно RECIST v1.1
• Доказательства недетородного статуса и не должны быть кормящими ИЛИ должны иметь постменопаузальный статус
• Адекватная функция костного мозга и органов

Критерий исключения:

• Предварительное лечение ингибитором полиаденозиндифосфатрибозополимеразы (PARP)
• Прогрессирование заболевания ≤ 3 месяцев после химиотерапии на основе препаратов платины
• Активная неконтролируемая инфекция, включая известный гепатит В, гепатит С или ВИЧ
• Непроходимость желудочно-кишечного тракта или другая причина, препятствующая эффективному пероральному введению лекарства
• Серьезное сопутствующее незлокачественное заболевание, неконтролируемая органная дисфункция или медицинское расстройство, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании, включая любое психическое расстройство, препятствующее информированному согласию
• Значительное активное сердечно-сосудистое заболевание
• Симптоматические метастазы в головной мозг
• Иммуносупрессивная терапия или считается иммунодефицитом
• Миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз
• Обширная операция ≤ 28 дней до регистрации или продолжающиеся клинически значимые послеоперационные осложнения
• Химиотерапия, лучевая терапия (разрешена одна фракция паллиативной лучевой терапии при условии, что обрабатываемый участок впоследствии не используется в качестве целевого поражения в соответствии с RECIST v1.1 с целью оценки ответа опухоли на исследование), иммунотерапия или другая экспериментальная терапия рака ≤ 21 дня до регистрации (42 дня для нитрозомочевины, митомицина-С)
• Неразрешенная клинически значимая токсичность от предшествующей системной терапии
• Известная гиперчувствительность к любому из агентов или вспомогательных веществ, которые будут вводиться
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол исследования
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе ≤ 3 лет до постановки на учет, за исключением а) ​​карциномы шейки матки с конусной биопсией in situ; б) базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.