Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En Parp-hemmer (BMN 673) for inoperabel avansert endometriekreft (PANDA)

5. august 2021 oppdatert av: University College, London

En enkeltarms fase II-forsøk av BMN 673 for inoperabel, avansert endometriekreft med retrospektiv PTEN-, MSI- og MRE11-analyse

En enkeltarms fase II-forsøk av BMN 673 for inoperabel, avansert endometriekreft med retrospektiv PTEN-, MSI- og MRE11-analyse

PTEN= Fosfatase- og tensinhomolog MSI= Mikrosatellitt-ustabilitet MRE11= Dobbelttrådet bruddreparasjonsprotein MRE11A

Denne studien skal undersøke om stoffet BMN 673 har terapeutisk fordel ved behandling av avansert endometriekreft. Nesten 8000 pasienter blir diagnostisert med endometriekreft i Storbritannia hvert år. En betydelig andel er enten diagnostisert med avansert sykdom som kan være inoperabel og/eller metastatisk (dvs. spredning til andre organer utenfor endometriet), eller helbredelig sykdom som får tilbakefall etter førstelinjebehandling. Det er ingen etablert standard for omsorg for disse pasientene da både kjemoterapi og hormonbehandling har begrenset effektivitet og overlevelsesgevinst. Overlevelsesraten har ikke blitt bedre de siste 20 årene. Videre er det ingen såkalte "målrettede" legemidler lisensiert for behandling, dvs. legemidler som blokkerer vekst og spredning av kreft ved å forstyrre spesifikke molekyler involvert i tumorvekst og -progresjon. Dette etterlater et udekket behov for effektive systemiske behandlinger for avansert, inoperabel og metastatisk endometriekreft.

BMN 673 har vist seg å være potensielt effektiv i behandling av kreftformer som er kjent for å oppføre seg på samme måte som endometriesykdom, både i laboratoriet og i fase I-studier som involverer pasienter med avansert kreft. På samme måte ser stoffet ut til å være relativt tolerabelt. En fase II-studie som den som er foreslått i denne søknaden kan demonstrere aktivitet som kan føre til en ny effektiv behandling for pasienter med inoperabel, avansert, tilbakevendende eller metastatisk endometriekreft, mens den foreslåtte delstudien også presenterer muligheten for å oppdage en undergruppe av pasienter mer sannsynlig å dra nytte av BMN 673.

Denne studien er for voksne kvinner (18 og over) med avansert, inoperabel eller metastatisk endometriekreft. Pasienter vil bli rekruttert fra omtrent 15 National Health Service (NHS) Trusts basert i Storbritannia (Storbritannia). Studien forventes å vare i cirka 18-24 måneder når det gjelder rekrutteringstid, og maksimalt 100 kvalifiserte kvinner vil bli registrert. Alle pasienter vil motta BMN 673 inntil sykdommen forverres eller legen bestemmer at de skal stoppe behandlingen.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Kent, Storbritannia
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London And Surrey, Storbritannia
        • The Royal Marsden Hospital (London and Surrey)
      • Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Storbritannia, BN2 5BE
        • Royal Sussex County Hospital
    • Greater Glasgow
      • Glasgow, Greater Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Greater London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Lothian
      • Edinburgh, Lothian, Storbritannia, EH4 2XU
        • Western General Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Storbritannia, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
    • South Yorkshire
      • Leeds, South Yorkshire, Storbritannia, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital (Sutton)
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Storbritannia, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk bekreftet endometriekreft. Alle histologiske undertyper bortsett fra karsinosarkom er kvalifisert
  • Bevis på inoperabel, avansert, tilbakevendende eller metastatisk sykdom ved bildediagnostikk og/eller histologiske kriterier
  • ≤ 1 tidligere linje med systemisk kreftbehandling for inoperabel, avansert, tilbakevendende eller metastatisk endometriekreft. Kjemoterapi i adjuvant setting anses ikke som en tidligere behandlingslinje med mindre tilbakefall oppstod under adjuvant behandling eller ≤ 6 måneder etter siste behandling; førstelinjebehandling av avansert sykdom må inneholde minst ett cytotoksisk middel for å bli vurdert som en behandlingslinje; tidligere hormonbehandling anses ikke som en terapilinje i noen setting
  • Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer
  • Pasienter må gi samtykke til utlevering av histologisk arkivvev for translasjonsforskning. Dersom arkivvev ikke er tilgjengelig eller er av utilstrekkelig mengde og/eller kvalitet, vil pasienten ha muligheten til å samtykke til å gjennomgå biopsi der det er mulig. Dersom biopsi ikke er mulig eller pasienten ikke gir samtykke til biopsi når arkivvev ikke er tilgjengelig, vil pasienten ikke være kvalifisert for forsøket. Kvaliteten og kvantiteten av arkivvev vil bli vurdert av en kvalifisert person, vanligvis en histopatolog, på stedet for å sikre tilstrekkelig vevsprøve tilgjengelig for testing av PTEN, MSI og MRE11
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2
  • Forventet levealder ≥ 12 uker
  • Pasienten har minst ett sted med målbar sykdom på radiologisk avbildning (dvs. mållesjon) i henhold til RECIST v1.1
  • Bevis på ikke-fertil status og må ikke være ammende ELLER må ha postmenopausal status
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en polyadenosin difosfat ribosepolymerase (PARP) hemmer
  • Progressiv sykdom ≤ 3 måneder etter platinabasert kjemoterapi
  • Aktiv ukontrollert infeksjon inkludert kjent hepatitt B, hepatitt C eller HIV
  • Obstruksjon av mage-tarmkanalen eller andre årsaker som hindrer effektiv oral administrering av medisiner
  • Alvorlig samtidig ikke-malign sykdom, ukontrollert organdysfunksjon eller medisinsk lidelse som etterforskeren vurderer å gjøre forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse, inkludert enhver psykiatrisk lidelse som forhindrer informert samtykke
  • Betydelig aktiv kardiovaskulær sykdom
  • Symptomatiske hjernemetastaser
  • Immunsuppressiv terapi eller anses å være immunkompromittert på annen måte
  • Myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi
  • Større operasjon ≤ 28 dager før registrering, eller pågående klinisk signifikante postkirurgiske komplikasjoner
  • Kjemoterapi, strålebehandling (en enkelt fraksjon av palliativ strålebehandling er tillatt forutsatt at stedet som behandles ikke senere brukes som en mållesjon i henhold til RECIST v1.1 med det formål å vurdere tumorrespons på forsøk), immunterapi eller annen undersøkelsesterapi for kreft ≤ 21 dager før registrering (42 dager for nitrosoureas, mitomycin-C)
  • Uløste klinisk signifikante toksisiteter fra tidligere systemisk terapi
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av midlene eller hjelpestoffene som skal administreres
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde prøveprotokollen
  • Pasienter med en historie med annen malignitet ≤ 3 år før registrering med unntak av a) kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen; b) basal- eller plateepitelkarsinom i huden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BMN 673
BMN 673 daglig inntil progresjon, død, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller ethvert annet kriterium som etterforskeren mener for å utelukke fortsettelse av behandlingen.
Legemiddel: BMN 673
Oral startdose på 1,0 mg én gang daglig skal tas inntil progresjon, død, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekkingssamtykke eller ethvert annet kriterium som etterforskeren mener for å utelukke fortsettelse av behandlingen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 6 måneder
Målt fra dato for første BMN 673-dose til første progresjon (definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1) eller død, avhengig av hva som skjer først.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Beste respons
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Målt fra datoen for første BMN 673-dose.
Opptil 30 måneder
Respons ved hver radiologisk vurdering
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Median PFS
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Sikkerhet og toksisitet
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 grad 3-4 toksisitet; dosereduksjoner, utelatelser, forsinkelser; eksponering; samsvar.
Opptil 30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Samarbeidspartnere

Medivation, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rebecca Kristeleit, University College, London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

30. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCL/13/0045
  • 2013-003469-32 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Livmorkreft

Kliniske studier på BMN 673

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere