Différences phénotypiques et fonctionnelles des monocytes
Un modèle translationnel canin/humain des différences phénotypiques et fonctionnelles entre les monocytes chez les patients avec et sans sarcome
Le but de cette étude est d'identifier les différences phénotypiques (expression des récepteurs de surface cellulaire) et fonctionnelles dans les populations de monocytes chez les humains atteints d'ostéosarcome par rapport aux données historiques publiées sur les valeurs normales des monocytes humains.
La similitude biologique entre l'ostéosarcome canin et humain en fait un modèle de maladie prometteur pour les possibilités de recherche translationnelle. Les différences phénotypiques et fonctionnelles que les chercheurs s'attendent à trouver dans les monocytes canins et humains entre les sujets normaux et les sujets ostéosarcomes dans ce travail pilote nous permettront de lancer un programme d'investigations pour approfondir leur compréhension des caractéristiques associées à une amélioration de la survie chez les chiens et les humains. ostéosarcome. Ces données représenteront la base sur laquelle les chercheurs pourront planifier de futures investigations conçues pour exploiter les capacités anti-tumorales potentielles des monocytes et des macrophages dans l'ostéosarcome canin et humain.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La recherche sur l'ostéosarcome canin se prête bien aux études comparatives de l'ostéosarcome chez l'homme parce que les chiens développent des tumeurs spontanées qui sont similaires aux cancers humains avec l'avantage supplémentaire d'être souvent plus prévalents1. L'ostéosarcome est diagnostiqué chez plus de 8 000 chiens chaque année, et il affecte principalement les chiens d'âge moyen à plus âgés.2 La majorité (75 %) des ostéosarcomes canins surviennent dans le squelette appendiculaire.3 L'ostéosarcome est diagnostiqué chez 1 à 3 millions d'humains chaque année et est une maladie principalement chez les personnes âgées de 10 à 25 ans. L'ostéosarcome humain se produit également principalement dans le squelette appendiculaire et, comme les chiens, se trouve le plus souvent dans les métaphyses des os longs. Les métastases pulmonaires sont le site de propagation le plus courant chez les chiens et les humains, et sont généralement la cause de décès chez les patients qui ont suivi un traitement standard (résection chirurgicale de la tumeur, chimiothérapie).4 Les durées de survie médianes rapportées pour l'ostéosarcome canin ont atteint un plateau sans amélioration notable au cours des 20 dernières années, malgré les tentatives de diverses permutations de la chimiothérapie d'appoint.5,6,7 Cibler la maladie métastatique sera la clé pour améliorer la survie dans l'ostéosarcome canin et humain.
Il est intéressant de noter qu'il existe un domaine dans lequel les temps de survie médians dans l'ostéosarcome ont été prolongés - on a observé que les patients qui développent des infections après une chirurgie d'épargne d'un membre doublent leur temps de survie médian. Lascelles et al. ont noté que les chiens infectés étaient deux fois moins susceptibles de mourir, deux fois moins susceptibles de développer des métastases, et ces effets sur la survie étaient dus à un retard des métastases plutôt qu'au contrôle de la récurrence locale de la tumeur.8 Un phénomène similaire d'augmentation de la survie chez les patients infectés par l'ostéosarcome humain a été observé. Jeys et al. ont rapporté que le taux de survie à 10 ans chez l'homme était significativement meilleur chez les membres infectés : 84,5 % chez les patients infectés contre 62,2 % chez les patients non infectés.9 Une régulation à la hausse de l'immunité antitumorale a été postulée comme étant potentiellement responsable des survies favorables face à une infection chez le chien et l'homme. La caractérisation du phénotype et de la fonction des monocytes canins et humains circulants chez les sujets normaux et chez les sujets ostéosarcomes avec et sans infection sera cruciale pour approfondir leur compréhension de la façon dont ces cellules sont impliquées dans la pathogenèse et la suppression potentielle de l'ostéosarcome.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients se présentant pour une évaluation d'un ostéosarcome du squelette appendiculaire
- Le patient a 6 ans ou plus au moment de la visite
- Les patients n'ont pas besoin d'être éligibles à la chirurgie
- Les patients peuvent avoir une infection connue liée à l'ostéosarcome et à son traitement (ex. infection de la plaie chirurgicale)
- Les patients qui auraient normalement une prise de sang dans le cadre de leurs soins standard
Critère d'exclusion:
- Patients de moins de 10 ans
- Patients qui ne veulent pas/ne peuvent pas se soumettre à une prise de sang
- Patients présentant une infection connue non liée à l'ostéosarcome ou à son traitement
- Patients atteints d'une maladie systémique à médiation immunitaire connue, y compris, mais sans s'y limiter, le lymphome, le sida/VIH, le lupus, etc.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients nouvellement diagnostiqués avec un ostéosarcome
Prise de sang
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La population de patients pour cette étude sera composée de personnes qui se présentent à la clinique avec un ostéosarcome nouvellement diagnostiqué avec ou sans infection et sans métastase pulmonaire connue.
Ces patients subiraient une prise de sang conforme aux normes de soins.
Pour l'étude, nous prélèverons 15 à 20 ml de sang supplémentaires (pas de piqûre d'aiguille supplémentaire).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variations de l'intensité de l'expression des récepteurs de surface cellulaire
Délai: Un jour
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Nous caractériserons les différences phénotypiques mises en évidence par les variations d'expression des récepteurs de surface cellulaire, tels que CCR2, CCR7 et CD32, entre les monocytes normaux et les monocytes de patients atteints d'ostéosarcome.
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William Eward, MD, DVM, Duke University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00050745
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