Diferenças fenotípicas e funcionais dos monócitos

A pesquisa sobre o osteossarcoma canino se presta bem a estudos comparativos de osteossarcoma em humanos porque os cães desenvolvem tumores espontâneos semelhantes aos cânceres humanos com o benefício adicional de serem frequentemente mais prevalentes1. O osteossarcoma é diagnosticado em mais de 8.000 cães todos os anos e afeta principalmente cães de meia-idade a idosos.2 A maioria (75%) do osteossarcoma canino ocorre no esqueleto apendicular.3 O osteossarcoma é diagnosticado em 1 a 3 milhões de humanos todos os anos e é uma doença principalmente entre 10 e 25 anos de idade. O osteossarcoma humano também ocorre principalmente no esqueleto apendicular e, como nos cães, é mais frequentemente encontrado nas metáfises dos ossos longos. A metástase pulmonar é o local mais comum de disseminação em cães e humanos e geralmente é a causa de morte em pacientes que foram submetidos à terapia padrão (ressecção cirúrgica do tumor, quimioterapia).4 Os tempos médios de sobrevivência relatados para osteossarcoma canino atingiram um patamar sem melhorias notáveis ​​nos últimos 20 anos, apesar das tentativas de várias permutações de quimioterapia adjuvante.5,6,7 Visar a doença metastática será a chave para melhorar a sobrevida no osteossarcoma canino e humano.

Curiosamente, há uma área em que os tempos médios de sobrevivência no osteossarcoma foram estendidos - observou-se que pacientes que desenvolvem infecções após cirurgia de preservação de membros dobram seu tempo médio de sobrevivência. Lascelles et ai. observou que os cães infectados tinham metade da probabilidade de morrer, metade da probabilidade de desenvolver metástase, e esses efeitos de sobrevivência foram devidos a um atraso na metástase, e não ao controle da recorrência local do tumor.8 Foi observado um fenômeno semelhante de aumento da sobrevida em pacientes infectados com osteossarcoma humano. Jeys et al. relataram que a taxa de sobrevivência de 10 anos em humanos foi significativamente melhor em membros sobressalentes infectados: 84,5% nos pacientes infectados versus 62,2% nos pacientes não infectados.9 Postula-se que uma regulação positiva da imunidade antitumoral seja potencialmente responsável pelas sobrevidas favoráveis ​​diante de uma infecção em cães e humanos. A caracterização do fenótipo e da função dos monócitos caninos e humanos circulantes em indivíduos normais e em indivíduos com osteossarcoma com e sem infecção será crucial para aprofundar a compreensão de como essas células estão envolvidas na patogênese e potencial supressão do osteossarcoma.