Monocyt fenotypische en functionele verschillen

Onderzoek naar osteosarcoom bij honden leent zich goed voor vergelijkende studies van osteosarcoom bij mensen, omdat honden spontane tumoren ontwikkelen die vergelijkbaar zijn met kanker bij mensen, met als bijkomend voordeel dat ze vaak vaker voorkomen1. Osteosarcoom wordt elk jaar bij meer dan 8000 honden gediagnosticeerd en treft vooral honden van middelbare tot oudere leeftijd.2 De meerderheid (75%) van osteosarcoom bij honden komt voor in het appendiculair skelet.3 Osteosarcoom wordt elk jaar bij 1-3 miljoen mensen gediagnosticeerd en is een ziekte die voornamelijk voorkomt bij mensen tussen de 10 en 25 jaar oud. Menselijk osteosarcoom komt ook voornamelijk voor in het appendiculaire skelet en wordt, net als honden, het vaakst aangetroffen in de metafysen van lange botten. Longmetastase is de meest voorkomende plaats van verspreiding bij honden en mensen, en is meestal de doodsoorzaak bij patiënten die de standaardbehandeling hebben ondergaan (chirurgische resectie van de tumor, chemotherapie).4 De gerapporteerde mediane overlevingstijden voor osteosarcoom bij honden zijn in de afgelopen 20 jaar afgevlakt zonder noemenswaardige verbeteringen, ondanks pogingen tot verschillende permutaties van aanvullende chemotherapie.5,6,7 Het aanpakken van gemetastaseerde ziekten zal de sleutel zijn tot het verbeteren van de overleving bij osteosarcoom bij zowel honden als mensen.

Interessant is dat er één arena is waarin de mediane overlevingstijd bij osteosarcoom is verlengd - patiënten die infecties ontwikkelen na een operatie waarbij ledematen worden ontzien, hebben hun mediane overlevingstijd verdubbeld. Lascelles et al. merkte op dat geïnfecteerde honden de helft minder kans hadden om te sterven, de helft minder kans om metastase te ontwikkelen, en deze overlevingseffecten waren eerder te wijten aan een vertraging in metastase dan aan controle van lokale tumorherhaling.8 Een soortgelijk fenomeen van verhoogde overleving bij geïnfecteerde humane osteosarcoompatiënten is waargenomen. Jeys et al. rapporteerden dat de 10-jaarsoverleving bij mensen significant beter was bij geïnfecteerde ledematen: 84,5% bij de geïnfecteerde patiënten versus 62,2% bij de niet-geïnfecteerde patiënten.9 Er wordt aangenomen dat een verhoging van de antitumorimmuniteit mogelijk verantwoordelijk is voor de gunstige overlevingskansen bij een infectie bij honden en mensen. Karakterisering van het fenotype en de functie van circulerende honden- en menselijke monocyten bij normale proefpersonen en bij osteosarcoompatiënten met en zonder infectie zal cruciaal zijn om hun begrip van hoe deze cellen betrokken zijn bij de pathogenese en mogelijke onderdrukking van osteosarcoom te bevorderen.