A monociták fenotípusos és funkcionális különbségei

A kutyák osteosarcomával kapcsolatos kutatások jól alkalmazhatók az emberekben végzett osteosarcoma összehasonlító vizsgálataira, mivel a kutyák spontán daganatokat fejlesztenek ki, amelyek hasonlóak az emberi rákos megbetegedésekhez, aminek további előnye, hogy gyakoribbak1. Az osteosarcomát évente több mint 8000 kutyánál diagnosztizálják, és leginkább a középkorúaktól az idősebbekig terjedő kutyákat érinti.2 A kutya osteosarcoma többsége (75%) az appendicularis csontvázban fordul elő.3 Az osteosarcomát évente 1-3 millió embernél diagnosztizálják, és elsősorban a 10 és 25 év közöttiek betegsége. Az emberi osteosarcoma szintén elsősorban a függelék csontvázában fordul elő, és a kutyákhoz hasonlóan leggyakrabban a hosszú csontok metafízisében található. A tüdőmetasztázis a leggyakoribb terjedési hely kutyáknál és embereknél, és általában a standard gondozási terápián (daganat műtéti eltávolítása, kemoterápia) átesett betegek halálának oka.4 A kutyák osteosarcoma esetében közölt medián túlélési idők az elmúlt 20 évben nem javultak, a kiegészítő kemoterápia különféle permutációira tett kísérletek ellenére.5,6,7 A metasztatikus betegségek megcélzása lesz a kulcsa a túlélés javításának mind a kutya, mind a humán osteosarcoma esetében.

Érdekes módon van egy olyan terület, ahol az oszteoszarkóma medián túlélési idejét meghosszabbították – a megfigyelések szerint azok a betegek, akiknél a végtag-kímélő műtét után fertőzés alakult ki, megduplázódott a medián túlélési idejük. Lascelles et al. megjegyezte, hogy a fertőzött kutyák feleakkora valószínűséggel pusztultak el, feleakkora valószínűséggel alakultak ki áttétek, és ezek a túlélési hatások inkább az áttétek késleltetésének tudhatók be, nem pedig a helyi daganatok kiújulásának szabályozása miatt. A megnövekedett túlélés hasonló jelenségét figyelték meg fertőzött humán osteosarcoma betegeknél. Jeys és munkatársai arról számoltak be, hogy az emberek 10 éves túlélési aránya szignifikánsan jobb volt a fertőzött végtagoknál: 84,5% a fertőzött betegeknél, szemben a nem fertőzött betegek 62,2%-ával.9 Feltételezték, hogy a daganatellenes immunitás megnövekedett szabályozása potenciálisan felelős a fertőzésekkel szembeni kedvező túlélésért kutyáknál és embereknél. A keringő kutya és humán monociták fenotípusának és funkciójának jellemzése normál alanyokban, valamint fertőzésben szenvedő és fertőzés nélküli osteosarcomás alanyokban kulcsfontosságú lesz annak megértésében, hogy ezek a sejtek hogyan vesznek részt az osteosarcoma patogenezisében és potenciális elnyomásában.