Diferencias fenotípicas y funcionales de monocitos

La investigación sobre el osteosarcoma canino se presta bien a los estudios comparativos del osteosarcoma en humanos porque los perros desarrollan tumores espontáneos que son similares a los cánceres humanos con el beneficio adicional de que con frecuencia son más prevalentes1. El osteosarcoma se diagnostica en más de 8000 perros cada año y afecta principalmente a perros de mediana edad a mayores.2 La mayoría (75 %) del osteosarcoma canino ocurre en el esqueleto apendicular.3 El osteosarcoma se diagnostica en 1-3 millones de humanos cada año, y es una enfermedad principalmente de aquellos entre 10 y 25 años. El osteosarcoma humano también ocurre principalmente en el esqueleto apendicular y, al igual que en los perros, se encuentra con mayor frecuencia en las metáfisis de los huesos largos. La metástasis pulmonar es el sitio más común de diseminación en perros y humanos, y suele ser la causa de muerte en pacientes que se han sometido a la terapia estándar (resección quirúrgica del tumor, quimioterapia).4 Los tiempos medios de supervivencia informados para el osteosarcoma canino se han estancado sin mejoras notables en los últimos 20 años, a pesar de los intentos de varias permutaciones de quimioterapia adyuvante.5,6,7 Apuntar a la enfermedad metastásica será la clave para mejorar la supervivencia en el osteosarcoma tanto canino como humano.

Curiosamente, hay un campo en el que se ha ampliado la mediana de los tiempos de supervivencia en el osteosarcoma: se ha observado que los pacientes que desarrollan infecciones después de una cirugía de preservación de una extremidad duplican su mediana de supervivencia. Lascelles et al. señaló que los perros infectados tenían la mitad de probabilidades de morir, la mitad de probabilidades de desarrollar metástasis, y estos efectos de supervivencia se debían a un retraso en la metástasis en lugar del control de la recurrencia local del tumor.8 Se ha observado un fenómeno similar de aumento de la supervivencia en pacientes humanos infectados con osteosarcoma. Jeys et al. informaron que la tasa de supervivencia a 10 años en humanos fue significativamente mejor en prótesis de extremidades infectadas: 84,5 % en los pacientes infectados versus 62,2 % en los pacientes no infectados.9 Se ha postulado que una regulación positiva de la inmunidad antitumoral es potencialmente responsable de las supervivencias favorables frente a una infección en perros y humanos. La caracterización del fenotipo y la función de los monocitos humanos y caninos circulantes en sujetos normales y en sujetos con osteosarcoma con y sin infección será crucial para comprender mejor cómo estas células están involucradas en la patogénesis y la supresión potencial del osteosarcoma.