Phänotypische und funktionelle Unterschiede von Monozyten

Die Forschung zum Osteosarkom des Hundes eignet sich gut für vergleichende Studien des Osteosarkoms beim Menschen, da Hunde spontane Tumore entwickeln, die menschlichen Krebsarten ähneln, mit dem zusätzlichen Vorteil, dass sie häufig häufiger auftreten1. Osteosarkom wird jedes Jahr bei mehr als 8000 Hunden diagnostiziert und betrifft hauptsächlich Hunde mittleren bis älteren Alters.2 Die Mehrzahl (75 %) der Hunde-Osteosarkome tritt im Appendikelskelett auf.3 Osteosarkom wird jedes Jahr bei 1–3 Millionen Menschen diagnostiziert und ist eine Krankheit, die hauptsächlich bei Personen zwischen 10 und 25 Jahren auftritt. Menschliches Osteosarkom tritt ebenfalls hauptsächlich im appendikulären Skelett auf und findet sich wie bei Hunden am häufigsten in den Metaphysen langer Röhrenknochen. Lungenmetastasen sind die häufigste Ausbreitungsstelle bei Hunden und Menschen und in der Regel die Todesursache bei Patienten, die sich einer Standardtherapie (chirurgische Entfernung des Tumors, Chemotherapie) unterzogen haben.4 Die gemeldeten medianen Überlebenszeiten für Osteosarkom des Hundes haben sich in den letzten 20 Jahren trotz Versuchen verschiedener Permutationen der begleitenden Chemotherapie ohne nennenswerte Verbesserungen stabilisiert.5,6,7 Die Bekämpfung von Metastasen wird der Schlüssel zur Verbesserung des Überlebens sowohl bei Osteosarkomen beim Hund als auch beim Menschen sein.

Interessanterweise gibt es einen Bereich, in dem sich die mediane Überlebenszeit bei Osteosarkomen verlängert hat – bei Patienten, die nach einer Extremitäten-Erhaltungsoperation Infektionen entwickeln, wurde beobachtet, dass sie ihre mediane Überlebenszeit verdoppeln. Lascelles et al. stellten fest, dass infizierte Hunde mit halb so hoher Wahrscheinlichkeit starben, halb so wahrscheinlich Metastasen entwickelten, und dass diese Überlebenseffekte eher auf eine Verzögerung der Metastasierung als auf die Kontrolle des lokalen Tumorrezidivs zurückzuführen waren.8 Ein ähnliches Phänomen einer erhöhten Überlebensrate bei infizierten menschlichen Osteosarkompatienten wurde beobachtet. Jeys et al. berichteten, dass die 10-Jahres-Überlebensrate beim Menschen bei infizierten Gliedmaßen signifikant besser war: 84,5 % bei infizierten Patienten gegenüber 62,2 % bei nicht infizierten Patienten.9 Es wurde postuliert, dass eine Hochregulierung der Antitumorimmunität möglicherweise für das günstige Überleben angesichts einer Infektion bei Hunden und Menschen verantwortlich ist. Die Charakterisierung des Phänotyps und der Funktion zirkulierender Hunde- und menschlicher Monozyten bei normalen Probanden und bei Osteosarkom-Patienten mit und ohne Infektion wird entscheidend sein, um ihr Verständnis darüber zu erweitern, wie diese Zellen an der Pathogenese und möglichen Unterdrückung von Osteosarkom beteiligt sind.