Фенотипические и функциональные различия моноцитов

Исследования остеосаркомы собак хорошо подходят для сравнительных исследований остеосаркомы у людей, потому что у собак развиваются спонтанные опухоли, которые похожи на рак человека, с дополнительным преимуществом, заключающимся в том, что они часто более распространены1. Остеосаркома диагностируется более чем у 8000 собак каждый год и поражает в основном собак среднего и старшего возраста.2 Большинство (75%) остеосарком у собак возникает в аппендикулярном скелете.3 Остеосаркома диагностируется у 1-3 миллионов человек каждый год и является заболеванием преимущественно лиц в возрасте от 10 до 25 лет. Остеосаркома человека также возникает в основном в аппендикулярном скелете и, как и у собак, чаще всего встречается в метафизах длинных костей. Легочные метастазы являются наиболее частым местом распространения у собак и людей и обычно являются причиной смерти пациентов, прошедших стандартную терапию (хирургическую резекцию опухоли, химиотерапию)4. Сообщаемое среднее время выживания при остеосаркоме собак стабилизировалось без каких-либо заметных улучшений за последние 20 лет, несмотря на попытки различных вариантов дополнительной химиотерапии.5,6,7 Борьба с метастатическим заболеванием станет ключом к повышению выживаемости как при остеосаркоме собак, так и при остеосаркоме человека.

Интересно, что есть одна область, в которой средняя продолжительность жизни при остеосаркоме была увеличена: у пациентов, у которых развилась инфекция после операции на конечности, медиана выживаемости удвоилась. Ласселлес и др. отметили, что инфицированные собаки в два раза реже умирают, в два раза реже развиваются метастазы, и эти эффекты выживаемости были связаны с задержкой метастазирования, а не с контролем локального рецидива опухоли. Аналогичный феномен повышенной выживаемости наблюдался у инфицированных пациентов с остеосаркомой человека. Jeys et al. сообщили, что 10-летняя выживаемость у людей была значительно выше у инфицированных конечностей: 84,5% у инфицированных пациентов по сравнению с 62,2% у неинфицированных пациентов.9 Было постулировано, что активация противоопухолевого иммунитета потенциально ответственна за благоприятную выживаемость перед лицом инфекции у собак и людей. Характеристика фенотипа и функции циркулирующих собачьих и человеческих моноцитов у нормальных субъектов, а также у субъектов с остеосаркомой с инфекцией и без нее будет иметь решающее значение для дальнейшего понимания того, как эти клетки участвуют в патогенезе и потенциальном подавлении остеосаркомы.