Monosyyttien fenotyyppiset ja toiminnalliset erot

Koiran osteosarkooman tutkimus soveltuu hyvin ihmisten osteosarkooman vertaileviin tutkimuksiin, koska koirille kehittyy spontaaneja kasvaimia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin ihmisen syöpiä, ja lisäetu on, että ne ovat usein yleisempiä1. Osteosarkooma diagnosoidaan vuosittain yli 8 000 koiralla, ja se vaikuttaa enimmäkseen keski-ikäisistä ja vanhemmista koirista.2 Suurin osa (75 %) koiran osteosarkoomasta esiintyy appendikulaarisessa luurangossa.3 Osteosarkooma diagnosoidaan 1–3 miljoonalla ihmisellä vuosittain, ja se on pääasiassa 10–25-vuotiaiden sairaus. Ihmisen osteosarkooma esiintyy myös ensisijaisesti appendikulaarisessa luurangossa, ja koirien tapaan se löytyy useimmiten pitkien luiden metafyyseistä. Keuhkometastaasit ovat yleisin leviämiskohta koirilla ja ihmisillä, ja se on yleensä kuolinsyy potilailla, joille on tehty tavanomaista hoitoa (kasvaimen kirurginen resektio, kemoterapia).4 Koiran osteosarkooman raportoidut keskimääräiset eloonjäämisajat ovat tasaantuneet ilman merkittäviä parannuksia viimeisen 20 vuoden aikana huolimatta yrityksistä tehdä erilaisia ​​lisäkemoterapiamuutoksia.5,6,7 Metastaattisen taudin kohdistaminen on avain eloonjäämisen parantamiseen sekä koiran että ihmisen osteosarkoomassa.

Mielenkiintoista on, että on olemassa yksi areena, jolla osteosarkooman mediaanieloonjäämisaikoja on pidennetty – potilaiden, joille kehittyy infektioita raajan varaleikkauksen jälkeen, on havaittu kaksinkertaisen mediaanieloonjäämisajan. Lascelles et ai. totesi, että tartunnan saaneet koirat kuolivat puolet todennäköisemmin ja saivat puolet todennäköisemmin etäpesäkkeitä, ja nämä eloonjäämisvaikutukset johtuivat pikemminkin metastaasin viivästymisestä kuin paikallisen kasvaimen uusiutumisen hallinnasta. Samanlainen lisääntynyt eloonjäämisilmiö infektoituneilla ihmisen osteosarkoomapotilailla on havaittu. Jeys ym. raportoivat, että 10 vuoden eloonjäämisaste ihmisillä oli merkittävästi parempi tartunnan saaneilla raajan varaosilla: 84,5 % infektoituneilla potilailla verrattuna 62,2 % ei-tartunnan saaneisiin potilaisiin. Kasvainten vastaisen immuniteetin lisääntymisen on oletettu olevan mahdollisesti vastuussa koirien ja ihmisten suotuisista eloonjäämisistä infektion yhteydessä. Verenkierrossa olevien koiran ja ihmisen monosyyttien fenotyypin ja toiminnan karakterisointi normaaleissa koehenkilöissä ja osteosarkoomapotilaissa, joilla on infektio ja ilman, on ratkaisevan tärkeää heidän ymmärryksensä siitä, kuinka nämä solut osallistuvat osteosarkooman patogeneesiin ja mahdolliseen suppressioon.