Monocytt fenotypiske og funksjonelle forskjeller

Forskning på osteosarkom hos hunder egner seg godt til komparative studier av osteosarkom hos mennesker fordi hunder utvikler spontane svulster som ligner på kreft hos mennesker, med den ekstra fordelen at de ofte er mer utbredt1. Osteosarkom diagnostiseres hos mer enn 8000 hunder hvert år, og det rammer hovedsakelig middelaldrende til eldre hunder.2 Majoriteten (75 %) av hundeosteosarkom forekommer i appendikulærskjelettet.3 Osteosarkom diagnostiseres hos 1-3 millioner mennesker hvert år, og er en sykdom primært hos de mellom 10 og 25 år. Menneskelig osteosarkom forekommer også primært i appendikulærskjelettet, og i likhet med hunder, finnes det oftest i metafysene til lange bein. Lungemetastaser er det vanligste spredningsstedet hos hunder og mennesker, og er vanligvis dødsårsaken hos pasienter som har gjennomgått standardbehandling (kirurgisk reseksjon av tumor, kjemoterapi).4 Den rapporterte median overlevelsestiden for osteosarkom hos hund har platået uten nevneverdige forbedringer de siste 20 årene, til tross for forsøk på forskjellige permutasjoner av tilleggskjemoterapi.5,6,7 Målretting av metastatisk sykdom vil være nøkkelen til å forbedre overlevelsen i både hunde- og menneskelig osteosarkom.

Interessant nok er det en arena der median overlevelsestid i osteosarkom har blitt forlenget - pasienter som utvikler infeksjoner etter lem-reservekirurgi har blitt observert å doble sin median overlevelsestid. Lascelles et al. bemerket at infiserte hunder hadde halvparten så stor sannsynlighet for å dø, halvparten så sannsynlige for å utvikle metastaser, og disse overlevelseseffektene skyldtes en forsinkelse i metastaser i stedet for kontroll av lokal tumorresidiv.8 Et lignende fenomen med økt overlevelse hos infiserte humane osteosarkompasienter er observert. Jeys et al. rapporterte at 10-års overlevelsesraten hos mennesker var signifikant bedre hos infiserte lemmerdeler: 84,5 % hos de infiserte pasientene mot 62,2 % hos de ikke-infiserte pasientene.9 En oppregulering av antitumorimmunitet har blitt postulert å være potensielt ansvarlig for den gunstige overlevelsen i møte med en infeksjon hos hunder og mennesker. Karakterisering av fenotypen og funksjonen til sirkulerende hunde- og menneskemonocytter hos normale individer og hos osteosarkomindivider med og uten infeksjon vil være avgjørende for å fremme deres forståelse av hvordan disse cellene er involvert i patogenesen og potensiell undertrykkelse av osteosarkom.