Różnice fenotypowe i funkcjonalne monocytów

Badania nad kostniakomięsakiem psów dobrze nadają się do badań porównawczych kostniakomięsaka u ludzi, ponieważ u psów rozwijają się spontaniczne nowotwory, które są podobne do ludzkich nowotworów, z dodatkową korzyścią w postaci częstszego występowania1. Każdego roku kostniakomięsak jest diagnozowany u ponad 8000 psów i dotyczy głównie psów w średnim i starszym wieku.2 Większość (75%) przypadków kostniakomięsaka u psów występuje w szkielecie wyrostka robaczkowego.3 Kostniakomięsak jest diagnozowany u 1-3 milionów ludzi każdego roku i jest chorobą głównie osób w wieku od 10 do 25 lat. Ludzki kostniakomięsak występuje również głównie w szkielecie wyrostka robaczkowego i, podobnie jak u psów, najczęściej występuje w przynasadach kości długich. Przerzuty do płuc są najczęstszym miejscem rozprzestrzeniania się u psów i ludzi i zwykle są przyczyną śmierci pacjentów, którzy przeszli standardowe leczenie (chirurgiczna resekcja guza, chemioterapia).4 Zgłoszone mediany czasu przeżycia dla kostniakomięsaka u psów ustabilizowały się bez zauważalnej poprawy w ciągu ostatnich 20 lat, pomimo prób różnych permutacji uzupełniającej chemioterapii.5,6,7 Ukierunkowanie na chorobę przerzutową będzie kluczem do poprawy przeżywalności zarówno w przypadku kostniakomięsaka u psów, jak iu ludzi.

Co ciekawe, istnieje jedna dziedzina, w której mediana czasu przeżycia w przypadku kostniakomięsaka uległa wydłużeniu – zaobserwowano, że u pacjentów, u których rozwinęła się infekcja po operacji oszczędzającej kończynę, mediana czasu przeżycia podwoiła się. Lascelles i in. zauważyli, że zarażone psy były o połowę mniej narażone na śmierć, o połowę rzadziej na rozwój przerzutów, a te efekty przeżycia były raczej spowodowane opóźnieniem przerzutów niż kontrolą miejscowego nawrotu guza.8 Zaobserwowano podobne zjawisko zwiększonego przeżycia u zakażonych pacjentów z kostniakomięsakiem. Jeys i wsp. donieśli, że 10-letni wskaźnik przeżycia u ludzi był znacznie lepszy w zakażonych kończynach zapasowych: 84,5% u pacjentów zakażonych w porównaniu do 62,2% u pacjentów niezakażonych.9 Postuluje się, że zwiększona regulacja odporności przeciwnowotworowej jest potencjalnie odpowiedzialna za korzystne przeżycie w obliczu infekcji u psów i ludzi. Charakterystyka fenotypu i funkcji krążących psich i ludzkich monocytów u osób zdrowych oraz u pacjentów z kostniakomięsakiem z zakażeniem i bez zakażenia będzie kluczowa dla lepszego zrozumienia, w jaki sposób te komórki są zaangażowane w patogenezę i potencjalną supresję kostniakomięsaka.