Monocytfenotypiska och funktionella skillnader

Forskning om osteosarkom från hundar lämpar sig väl för jämförande studier av osteosarkom hos människor eftersom hundar utvecklar spontana tumörer som liknar cancer hos människor med den extra fördelen att de ofta är vanligare1. Osteosarkom diagnostiseras hos mer än 8 000 hundar varje år och drabbar mestadels medelålders till äldre hundar.2 Majoriteten (75 %) av hundens osteosarkom förekommer i appendikulära skelettet.3 Osteosarkom diagnostiseras hos 1-3 miljoner människor varje år och är en sjukdom som främst drabbar personer mellan 10 och 25 år. Humant osteosarkom förekommer också främst i appendikulära skelettet, och som hundar, finns det oftast i metafyserna av långa ben. Lungmetastaser är det vanligaste spridningsstället hos hundar och människor och är vanligtvis dödsorsaken hos patienter som har genomgått standardbehandling (kirurgisk resektion av tumör, kemoterapi).4 De rapporterade medianöverlevnadstiderna för osteosarkom från hund har platågats utan några märkbara förbättringar under de senaste 20 åren, trots försök till olika permutationer av tilläggskemoterapi.5,6,7 Att inrikta sig på metastaserande sjukdom kommer att vara nyckeln till att förbättra överlevnaden i både hund- och human osteosarkom.

Intressant nog finns det en arena där medianöverlevnadstiderna vid osteosarkom har förlängts - patienter som utvecklar infektioner efter lem-reservoperation har observerats fördubbla sin medianöverlevnadstid. Lascelles et al. noterade att infekterade hundar hade hälften så stor risk att dö, hälften så sannolikt att utveckla metastaser, och dessa överlevnadseffekter berodde på en fördröjning av metastaser snarare än kontroll av lokalt tumörrecidiv.8 Ett liknande fenomen med ökad överlevnad hos infekterade humana osteosarkompatienter har observerats. Jeys et al. rapporterade att 10-årsöverlevnaden hos människor var signifikant bättre hos infekterade extremiteter: 84,5 % hos de infekterade patienterna jämfört med 62,2 % hos de icke-infekterade patienterna.9 En uppreglering av antitumörimmunitet har postulerats vara potentiellt ansvarig för den gynnsamma överlevnaden inför en infektion hos hundar och människor. Karakterisering av fenotypen och funktionen hos cirkulerande hund- och humanmonocyter hos normala försökspersoner och hos patienter med osteosarkom med och utan infektion kommer att vara avgörande för att främja deras förståelse av hur dessa celler är involverade i patogenesen och potentiellt undertryckande av osteosarkom.