Une étude de Ph 2 sur la fosbretabuline chez des sujets w Tumeurs neuroendocrines pancréatiques ou gastro-intestinales w Biomarqueurs élevés (GI-NETorPNET)

Critère d'intégration:

• Capacité à lire, comprendre et fournir un consentement écrit pour participer à l'étude
• Âge ≥ 18 ans
• PNET ou GI-NET bien différencié, de grade faible à intermédiaire, prouvé par biopsie avec des biomarqueurs élevés (> LSN) (sérotonine, acide 5-hydroxyindoleacétique (5-HIAA), chromogranine A (CgA), neurokinine A et neurone -énolase spécifique (NSE))
• Espérance de vie > 12 semaines
• Doit avoir reçu ou peut encore recevoir un ou plusieurs traitements, y compris l'octréotide ou un inhibiteur de la synthèse de la sérotonine (SSI) ou d'autres analogues de la somatostatine
• Maladie progressive confirmée dans les 18 mois suivant l'inscription à l'étude
• Récupéré d'une radiothérapie ou d'une chirurgie antérieure
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL (sans facteurs de croissance)
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL

• Fonction rénale adéquate comme en témoigne la créatinine sérique

  ≤ 2,0 mg/dL (177 µmol/L)

• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale sérique ≤ 2X supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3X LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques), aspartate aminotransférase) AST) / alanine aminotransférase (AST) ≤ 2X la LSN pour le laboratoire de référence local (≤ 5X la LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
• Maladie pouvant être évaluée (évaluable) par imagerie (CT, IRM, TEP, imagerie radionucléide ou autre modalité d'imagerie)
• Les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception efficace

Critère d'exclusion:

• Hypertension insuffisamment contrôlée définie comme une TA > 150/100 mm Hg malgré la médication
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Antécédents récents (dans les 6 mois suivant le début du dépistage) d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde (y compris IM sans onde Q) ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe III et IV de la NYHA (New York Heart Association)
• Sujets présentant des signes cliniques de maladie cardiaque induite par les carcinoïdes
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC), y compris d'attache ischémique transitoire (AIT)
• Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales traitées
• Antécédents de torsade de pointes, de tachycardie ou de fibrillation ventriculaire, de bradycardie sinusale pathologique (< 60 bpm), de bloc cardiaque (à l'exclusion du bloc du 1er degré, étant un allongement de l'intervalle PR uniquement), de syndrome du QT long congénital ou d'un nouveau sus-décalage ou d'un nouveau sous-décalage du segment ST ou d'une nouvelle onde Q sur ECG
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms
• Traitement en cours avec tout médicament connu pour allonger l'intervalle QTc, y compris les médicaments anti-arythmiques (un régime stable d'antidépresseurs de la classe des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) est autorisé))
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Maladie vasculaire importante ou thrombose artérielle périphérique récente
• Intolérance ou hypersensibilité connue à la fosbretabuline
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de greffe de moelle osseuse
• Toute autre condition médicale intercurrente, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats
• TNE de haut grade ou peu différenciée
• TNE tumeur autre que PNET ou GI-NET
• Aucun biomarqueur élevé (> LSN) pouvant être suivi
• A reçu une thérapie par perfusion hépatique régionale dans les 6 mois suivant l'inscription (RFA autorisé> 6 mois avant l'inscription)