Um estudo Ph 2 de fosbretabulina em indivíduos com tumores neuroendócrinos pancreáticos ou gastrointestinais com biomarcadores elevados (GI-NETorPNET)

Critério de inclusão:

• Capacidade de ler, entender e fornecer consentimento por escrito para participar do estudo
• Idade ≥ 18 anos
• PNET ou GI-NET bem diferenciados, comprovados por biópsia, de grau baixo a intermediário com biomarcadores elevados (> LSN) (serotonina, ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), cromogranina A (CgA), neuroquinina A e neurônios -enolase específica (NSE))
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Deve ter recebido ou ainda pode estar recebendo uma ou mais terapias, incluindo octreotida ou inibidor da síntese de serotonina (SSI) ou outros análogos da somatostatina
• Doença progressiva confirmada dentro de 18 meses após a inscrição no estudo
• Recuperado de radioterapia ou cirurgia anterior
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µL (sem fatores de crescimento)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL

• Função renal adequada evidenciada pela creatinina sérica

  ≤ 2,0 mg/dL (177 µmol/L)

• Função hepática adequada: bilirrubina total sérica ≤ 2X maior que o limite superior do normal (LSN) (≤ 3X LSN em indivíduos com metástases hepáticas), aspartato aminotransferase) AST) / alanina aminotransferase (AST) ≤ 2X LSN para o laboratório de referência local (≤ 5X o LSN para indivíduos com metástases hepáticas)
• Doença que pode ser avaliada (avaliável) com imagem (TC, MRI, PET, imagem com radionuclídeo ou outra modalidade de imagem)
• Mulheres com potencial para engravidar, bem como homens férteis e seus parceiros devem usar um método eficaz de controle de natalidade

Critério de exclusão:

• Hipertensão inadequadamente controlada definida como PA > 150/100 mm Hg apesar da medicação
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• História recente (dentro de 6 meses do início da triagem) de padrão de angina pectoris instável, infarto do miocárdio (incluindo infarto do miocárdio sem onda Q) ou NYHA (New York Heart Association) Classe III e IV Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC)
• Indivíduos com evidência clínica de doença cardíaca induzida por carcinóide
• História de acidente vascular cerebral (AVC) anterior, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT)
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto para metástase cerebral tratada
• História de torsade de pointes, taquicardia ventricular ou fibrilação, bradicardia sinusal patológica (<60 bpm), bloqueio cardíaco (excluindo bloqueio de 1º grau, sendo apenas prolongamento do intervalo PR), síndrome congênita do QT longo ou nova elevação ou depressão do segmento ST ou nova onda Q no ECG
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms
• Tratamento contínuo com qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QTc, incluindo medicamentos antiarrítmicos (é permitido regime estável de antidepressivos da classe dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS)))
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Doença vascular significativa ou trombose arterial periférica recente
• Intolerância ou hipersensibilidade conhecida à fosbretabulina
• Histórico de transplante de órgão sólido ou transplante de medula óssea
• Qualquer outra condição médica intercorrente, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade de um sujeito de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados
• TNE de alto grau ou pouco diferenciado
• Tumor NET diferente de PNET ou GI-NET
• Nenhum biomarcador elevado (> LSN) que possa ser seguido
• Recebeu terapia de infusão hepática regional dentro de 6 meses após a inscrição (RFA permitido > 6 meses antes da inscrição)