Studie Ph 2 fosbretabulinu u subjektů s pankreatickými nebo gastrointestinálními neuroendokrinními nádory se zvýšenými biomarkery (GI-NETorPNET)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost číst, porozumět a poskytnout písemný souhlas s účastí ve studii
• Věk ≥ 18 let
• Biopticky ověřený dobře diferencovaný PNET nebo GI-NET nízkého až středního stupně se zvýšenými (> ULN) biomarkery (serotonin, kyselina 5-hydroxyindoloctová (5-HIAA), chromogranin A (CgA), neurokinin A a neuron - specifická enoláza (NSE))
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Musel dostávat nebo může stále dostávat jednu nebo více terapií včetně oktreotidu nebo inhibitoru syntézy serotoninu (SSI) nebo jiných analogů somatostatinu
• Potvrzené progresivní onemocnění do 18 měsíců od zařazení do studie
• Zotaveno po předchozí radiační terapii nebo operaci
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/µL (bez růstových faktorů)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL

• Přiměřená funkce ledvin, jak dokazuje sérový kreatinin

  ≤ 2,0 mg/dl (177 µmol/l)

• Přiměřená jaterní funkce: celkový bilirubin v séru ≤ 2x vyšší než horní hranice normálu (ULN) (≤ 3x ULN u subjektů s jaterními metastázami), aspartátaminotransferáza) AST) / alaninaminotransferáza (AST) ≤ 2x ULN pro místní referenční laboratoř (≤ 5násobek ULN pro subjekty s jaterními metastázami)
• Onemocnění, které lze posoudit (vyhodnotit) pomocí zobrazování (CT, MRI, PET, radionuklidové zobrazení nebo jiná zobrazovací metoda)
• Ženy ve fertilním věku stejně jako plodní muži a jejich partnerky musí používat účinnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze definovaná jako TK > 150/100 mm Hg navzdory medikaci
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Nedávná anamnéza (do 6 měsíců od začátku screeningu) nestabilní anginy pectoris, infarkt myokardu (včetně non-Q MI) nebo městnavé srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třídy III a IV (CHF)
• Subjekty, které mají klinický důkaz srdečního onemocnění vyvolaného karcinoidy
• Předchozí cerebrovaskulární příhoda (CVA) v anamnéze, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA)
• Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS) kromě léčených mozkových metastáz
• Anamnéza torsade de pointes, ventrikulární tachykardie nebo fibrilace, patologická sinusová bradykardie (< 60 tepů/min), srdeční blok (kromě bloku 1. stupně, jde pouze o prodloužení PR intervalu), vrozený syndrom dlouhého QT nebo nová elevace nebo deprese ST segmentu nebo nová vlna Q na EKG
• Korigovaný QT interval (QTc) > 480 msec
• Pokračující léčba jakýmikoli léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, včetně antiarytmických léků (stabilní režim antidepresiv třídy selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) je povolen))
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Významné cévní onemocnění nebo nedávná trombóza periferních tepen
• Známá intolerance nebo přecitlivělost na fosbretabulin
• Transplantace solidních orgánů nebo transplantace kostní dřeně v anamnéze
• Jakýkoli jiný interkurentní zdravotní stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší schopnost subjektu podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušit interpretaci výsledků
• Vysoce kvalitní nebo špatně diferencovaná NET
• NET nádor jiný než PNET nebo GI-NET
• Žádný zvýšený biomarker (>ULN), který lze sledovat
• Obdrželi regionální jaterní infuzní terapii do 6 měsíců od zařazení (RFA povoleno > 6 měsíců před zařazením)