Исследование Ph 2 фосбретабулина у субъектов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы или желудочно-кишечного тракта с повышенным уровнем биомаркеров (GI-NETorPNET)

Критерии включения:

• Способность читать, понимать и давать письменное согласие на участие в исследовании
• Возраст ≥ 18 лет
• Подтвержденная биопсией хорошо дифференцированная ПНЭО низкой или средней степени тяжести или GI-NET с повышенными (> ВГН) биомаркерами (серотонин, 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA), хромогранин А (CgA), нейрокинин А и нейроны -специфическая энолаза (NSE))
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Должен получать или может продолжать получать один или несколько видов терапии, включая октреотид или ингибитор синтеза серотонина (SSI) или другие аналоги соматостатина.
• Подтвержденное прогрессирующее заболевание в течение 18 месяцев после включения в исследование
• Восстановление после предыдущей лучевой терапии или хирургического вмешательства
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл (без факторов роста)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл

• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови.

  ≤ 2,0 мг/дл (177 мкмоль/л)

• Адекватная функция печени: общий билирубин в сыворотке ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (≤ 3 раза выше ВГН у пациентов с метастазами в печень), аспартатаминотрансфераза (АСТ) / аланинаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2 раза выше ВГН для местной референс-лаборатории (≤ 5X ULN для субъектов с метастазами в печень)
• Заболевание, которое можно оценить (поддается оценке) с помощью визуализации (КТ, МРТ, ПЭТ, радионуклидной визуализации или другого метода визуализации)
• Женщины детородного возраста, а также фертильные мужчины и их партнеры должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как АД > 150/100 мм рт. ст., несмотря на медикаментозное лечение.
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Недавний анамнез (в течение 6 месяцев после начала скрининга) нестабильной картины стенокардии, инфаркта миокарда (включая ИМ без зубца Q) или NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) класса III и IV застойной сердечной недостаточности (ЗСН)
• Субъекты, у которых есть клинические признаки болезни сердца, вызванной карциноидом
• История предшествующего нарушения мозгового кровообращения (CVA), включая преходящее ишемическое присоединение (ТИА)
• Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением метастазов в головной мозг, подвергнутых лечению.
• В анамнезе torsade de pointes, желудочковая тахикардия или фибрилляция, патологическая синусовая брадикардия (<60 ударов в минуту), блокада сердца (за исключением блокады 1-й степени, только удлинение интервала PR), врожденный синдром удлиненного интервала QT или новый подъем или депрессия сегмента ST или новый зубец Q на ЭКГ
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс
• Продолжающееся лечение любыми препаратами, удлиняющими интервал QTc, включая антиаритмические препараты (разрешен стабильный режим приема антидепрессантов класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС))
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Серьезное сосудистое заболевание или недавний тромбоз периферических артерий
• Известная непереносимость или повышенная чувствительность к фосбретабулину
• История трансплантации солидных органов или трансплантации костного мозга
• Любое другое интеркуррентное заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, может помешать возможности субъекта подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.
• Высококачественная или плохо дифференцированная NET
• опухоль NET, отличная от PNET или GI-NET
• Нет повышенного биомаркера (>ВГН), за которым можно следить
• Проведена регионарная инфузионная терапия печени в течение 6 месяцев после включения в исследование (разрешена РЧА более чем за 6 месяцев до включения в исследование)