En Ph 2-studie av fosbretabulin i forsøkspersoner w pankreas eller gastrointestinale nevroendokrine svulster w forhøyede biomarkører (GI-NETorPNET)

Inklusjonskriterier:

• Evne til å lese, forstå og gi skriftlig samtykke til å delta i studien
• Alder ≥ 18 år
• Biopsi-påvist godt differensiert, lav-til-middels-gradig PNET eller GI-NET med forhøyede (> ULN) biomarkører (serotonin, 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA), kromogranin A (CgA), neurokinin A og nevron -spesifikk enolase (NSE))
• Forventet levealder > 12 uker
• Må ha mottatt eller kan fortsatt motta en eller flere behandlinger inkludert oktreotid eller serotoninsyntesehemmer (SSI) eller andre somatostatinanaloger
• Bekreftet progressiv sykdom innen 18 måneder etter påmelding til studien
• Kommet seg etter tidligere strålebehandling eller kirurgi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL (uten vekstfaktorer)
• Blodplateantall ≥ 100 000/µL

• Tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert av serumkreatinin

  ≤ 2,0 mg/dL (177 µmol/L)

• Tilstrekkelig leverfunksjon: total serumbilirubin ≤ 2X større enn øvre normalgrense (ULN) (≤ 3X ULN hos personer med levermetastaser), aspartataminotransferase) AST) / alaninaminotransferase (AST) ≤ 2X ULN for det lokale referanselaboratoriet (≤ 5X ULN for personer med levermetastaser)
• Sykdom som kan vurderes (evaluerbar) med bildediagnostikk (CT, MR, PET, radionuklidavbildning eller annen avbildningsmodalitet)
• Kvinner i fertil alder så vel som fertile menn og deres partnere må bruke en effektiv prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon definert som BP > 150/100 mm Hg til tross for medisinering
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Nylig historie (innen 6 måneder etter start av screening) med ustabilt angina pectoris-mønster, hjerteinfarkt (inkludert ikke-Q-bølge MI) eller NYHA (New York Heart Association) klasse III og IV kongestiv hjertesvikt (CHF)
• Personer som har klinisk bevis på karsinoid-indusert hjertesykdom
• Anamnese med tidligere cerebrovaskulær ulykke (CVA), inkludert forbigående iskemisk feste (TIA)
• Kjent sentralnervesystem (CNS) sykdom bortsett fra behandlet hjernemetastaser
• Anamnese med torsade de pointes, ventrikulær takykardi eller fibrillering, patologisk sinusbradykardi (<60 bpm), hjerteblokk (unntatt 1. grads blokkering, som kun er PR-intervallforlengelse), medfødt langt QT-syndrom eller ny ST-segmenthøyde eller depresjon eller ny Q-bølge på EKG
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek
• Pågående behandling med alle legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, inkludert antiarytmiske medisiner (stabilt regime med antidepressiva i klassen selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) er tillatt))
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Betydelig vaskulær sykdom eller nylig perifer arteriell trombose
• Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor fosbretabulin
• Historie med solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon
• Enhver annen sammenfallende medisinsk tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre en forsøkspersons evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene
• Høy karakter eller dårlig differensiert NET
• NET-svulst annet enn PNET eller GI-NET
• Ingen forhøyet biomarkør (>ULN) som kan følges
• Mottok regional leverinfusjonsterapi innen 6 måneder etter innmelding (RFA tillatt >6 måneder før registrering)