Uno studio Ph 2 sulla fosbretabulina nei soggetti con tumori neuroendocrini pancreatici o gastrointestinali con biomarcatori elevati (GI-NETorPNET)

Criterio di inclusione:

• Capacità di leggere, comprendere e fornire il consenso scritto a partecipare allo studio
• Età ≥ 18 anni
• PNET o GI-NET di grado da basso a intermedio, ben differenziati, comprovati dalla biopsia, con biomarcatori elevati (> ULN) (serotonina, acido 5-idrossiindolacetico (5-HIAA), cromogranina A (CgA), neurochinina A e neurone -enolasi specifica (NSE))
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Deve aver ricevuto o potrebbe essere ancora in trattamento con una o più terapie tra cui octreotide o inibitore della sintesi della serotonina (SSI) o altri analoghi della somatostatina
• Malattia progressiva confermata entro 18 mesi dall'arruolamento nello studio
• Recuperato da una precedente radioterapia o intervento chirurgico
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/µL (senza fattori di crescita)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/µL

• Adeguata funzionalità renale come evidenziato dalla creatinina sierica

  ≤ 2,0 mg/dL (177 µmol/L)

• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale sierica ≤ 2 volte superiore al limite superiore della norma (ULN) (≤ 3 volte ULN in soggetti con metastasi epatiche), aspartato aminotransferasi) AST) / alanina aminotransferasi (AST) ≤ 2 volte l'ULN per il laboratorio di riferimento locale (≤ 5 volte l'ULN per i soggetti con metastasi epatiche)
• Malattia che può essere valutata (valutabile) con l'imaging (TC, RM, PET, imaging con radionuclidi o altra modalità di imaging)
• Le donne in età fertile così come gli uomini fertili ei loro partner devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

• Ipertensione non adeguatamente controllata definita come pressione arteriosa > 150/100 mm Hg nonostante i farmaci
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Anamnesi recente (entro 6 mesi dall'inizio dello screening) di pattern di angina pectoris instabile, infarto del miocardio (incluso infarto del miocardio non Q) o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III e IV della NYHA (New York Heart Association)
• Soggetti che hanno evidenza clinica di cardiopatia indotta da carcinoidi
• Anamnesi di precedente incidente cerebrovascolare (CVA), incluso attacco ischemico transitorio (TIA)
• Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC) ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate
• Anamnesi di torsione di punta, tachicardia o fibrillazione ventricolare, bradicardia sinusale patologica (<60 bpm), blocco cardiaco (escluso il blocco di 1° grado, essendo solo il prolungamento dell'intervallo PR), sindrome congenita del QT lungo o nuovo sopraslivellamento o depressione del segmento ST o nuova onda Q sull'ECG
• Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec
• Trattamento in corso con qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QTc, compresi i farmaci antiaritmici (è consentito un regime stabile di antidepressivi della classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)))
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• Malattia vascolare significativa o recente trombosi arteriosa periferica
• Intolleranza o ipersensibilità nota alla fosbretabulina
• Storia di trapianto di organi solidi o trapianto di midollo osseo
• Qualsiasi altra condizione medica intercorrente, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati
• RETE di alto grado o scarsamente differenziata
• NET tumore diverso da PNET o GI-NET
• Nessun biomarcatore elevato (>ULN) che può essere seguito
• Terapia infusionale epatica regionale ricevuta entro 6 mesi dall'arruolamento (RFA consentita >6 mesi prima dell'arruolamento)