Fosbretabulin Ph 2 vizsgálata hasnyálmirigy- vagy gyomor-bélrendszeri neuroendokrin daganatokkal, emelkedett biomarkerekkel rendelkező alanyokon (GI-NETorPNET)

Bevételi kritériumok:

• Képes olvasni, megérteni, és írásbeli hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvételhez
• Életkor ≥ 18 év
• Biopsziával bizonyított, jól differenciált, alacsony és közepes fokú PNET vagy GI-NET, emelkedett (> ULN) biomarkerekkel (szerotonin, 5-hidroxi-indol-ecetsav (5-HIAA), kromogranin A (CgA), neurokinin A és neuron - specifikus enoláz (NSE)
• Várható élettartam > 12 hét
• Egy vagy több terápiát kellett kapott vagy kaphat még mindig, beleértve az oktreotidot vagy a szerotoninszintézis gátlót (SSI) vagy más szomatosztatin analógokat
• Megerősített progresszív betegség a vizsgálatba való felvételtől számított 18 hónapon belül
• A korábbi sugárkezelés vagy műtét után felépült
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µL (növekedési faktorok nélkül)
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL

• Megfelelő veseműködés, amit a szérum kreatinin bizonyít

  ≤ 2,0 mg/dL (177 µmol/L)

• Megfelelő májműködés: szérum összbilirubin ≤ 2-szer nagyobb, mint a normál felső határ (ULN) (≤ 3X ULN májmetasztázisos alanyoknál), aszpartát-aminotranszferáz) AST) / alanin-aminotranszferáz (AST) ≤ 2-szerese a helyi referencialaboratórium ULN-jének (≤ az ULN 5-szöröse a májmetasztázisokkal rendelkező alanyoknál)
• Képalkotó vizsgálattal (CT, MRI, PET, radionuklid képalkotás vagy más képalkotó mód) értékelhető (értékelhető) betegség
• A fogamzóképes nőknek, valamint a termékeny férfiaknak és partnereiknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk

Kizárási kritériumok:

• A gyógyszeres kezelés ellenére nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás, ha a vérnyomás > 150/100 Hgmm
• Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
• A közelmúltban (a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül) instabil angina pectoris mintázat, szívinfarktus (beleértve a nem Q-hullámú MI-t) vagy NYHA (New York Heart Association) III. és IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF)
• Olyan alanyok, akiknek klinikai bizonyítéka van karcinoidok által kiváltott szívbetegségre
• Korábbi cerebrovascularis baleset (CVA), beleértve a tranziens ischaemiás kötődést (TIA)
• Ismert központi idegrendszeri (CNS) betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat
• Torsade de pointes, kamrai tachycardia vagy fibrilláció, patológiás sinus bradycardia (<60 bpm), szívblokk (kivéve az 1. fokú blokkot, csak PR-intervallum megnyúlás), veleszületett hosszú QT-szindróma vagy új ST-szegmens eleváció vagy depresszió vagy új Q-hullám az EKG-n
• Korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec
• Folyamatos kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-szakaszt, beleértve az antiaritmiás gyógyszereket (a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (SSRI) osztályba tartozó antidepresszánsok stabil adagolása megengedett)
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
• Jelentős érbetegség vagy közelmúltban fellépő perifériás artériás trombózis
• A foszbretabulin ismert intoleranciája vagy túlérzékenysége
• Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében
• Bármilyen más, egymással összefüggő egészségügyi állapot, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószer-használatot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy befolyásolhatja az alanynak a tájékozott beleegyezés aláírását, az együttműködést és a vizsgálatban való részvételét, vagy zavarhatja az eredmények értelmezését.
• Kiváló minőségű vagy rosszul differenciált NET
• A PNET-től és a GI-NET-től eltérő NET-tumor
• Nincs nyomon követhető emelkedett biomarker (>ULN).
• Regionális májinfúziós kezelésben részesült a beiratkozást követő 6 hónapon belül (az RFA a felvétel előtt több mint 6 hónappal engedélyezett)