En Ph 2-studie av fosbretabulin i försökspersoner w pankreatiska eller gastrointestinala neuroendokrina tumörer w förhöjda biomarkörer (GI-NETorPNET)

Inklusionskriterier:

• Förmåga att läsa, förstå och ge skriftligt samtycke till att delta i studien
• Ålder ≥ 18 år
• Biopsibeprövad väldifferentierad, låg-till-medelgradig PNET eller GI-NET med förhöjda (> ULN) biomarkörer (serotonin, 5-hydroxiindolättiksyra (5-HIAA), kromogranin A (CgA), neurokinin A och neuron -specifikt enolas (NSE))
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Måste ha fått eller kan fortfarande få en eller flera behandlingar inklusive oktreotid- eller serotoninsynteshämmare (SSI) eller andra somatostatinanaloger
• Bekräftad progressiv sjukdom inom 18 månader efter inskrivningen i studien
• Återställd från tidigare strålbehandling eller operation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0-2
• Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500/µL (utan tillväxtfaktorer)
• Trombocytantal ≥ 100 000/µL

• Tillräcklig njurfunktion, vilket framgår av serumkreatinin

  ≤ 2,0 mg/dL (177 µmol/L)

• Adekvat leverfunktion: totalt serumbilirubin ≤ 2X högre än den övre normalgränsen (ULN) (≤ 3X ULN hos patienter med levermetastaser), aspartataminotransferas) ASAT) / alaninaminotransferas (AST) ≤ 2X ULN för det lokala referenslabbet (≤ 5X ULN för patienter med levermetastaser)
• Sjukdom som kan bedömas (utvärderas) med bildbehandling (CT, MRI, PET, radionuklidavbildning eller annan bildbehandling)
• Kvinnor i fertil ålder samt fertila män och deras partner måste använda en effektiv metod för preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Otillräckligt kontrollerad hypertoni definierad som BP > 150/100 mm Hg trots medicinering
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
• Ny historia (inom 6 månader efter start av screening) av instabilt angina pectoris-mönster, hjärtinfarkt (inklusive non-Q wave MI) eller NYHA (New York Heart Association) klass III och IV kronisk hjärtsvikt (CHF)
• Försökspersoner som har kliniska bevis på karcinoidinducerad hjärtsjukdom
• Historik av tidigare cerebrovaskulär olycka (CVA), inklusive transient ischemisk attach (TIA)
• Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) förutom behandlade hjärnmetastaser
• Historik med torsade de pointes, ventrikulär takykardi eller flimmer, patologisk sinusbradykardi (<60 bpm), hjärtblock (exklusive 1:a gradens block, som endast är PR-intervallförlängning), medfödd långt QT-syndrom eller ny ST-segmenthöjning eller depression eller ny Q-våg på EKG
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek
• Pågående behandling med alla läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet, inklusive antiarytmiska läkemedel (stabil behandling av antidepressiva medel av klassen selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är tillåten))
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
• Betydande vaskulär sjukdom eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos
• Känd intolerans eller överkänslighet mot fosbretabulin
• Historik av solid organtransplantation eller benmärgstransplantation
• Alla andra tillfälliga medicinska tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller drogmissbruk, som av utredaren bedöms sannolikt störa en försökspersons förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten
• Höggradigt eller dåligt differentierat NET
• NET-tumör annan än PNET eller GI-NET
• Ingen förhöjd biomarkör (>ULN) som kan följas
• Fick regional leverinfusionsterapi inom 6 månader efter inskrivning (RFA tillåten >6 månader före inskrivning)