Un estudio Ph 2 de fosbretabulina en sujetos con tumores neuroendocrinos pancreáticos o gastrointestinales con biomarcadores elevados (GI-NETorPNET)

Criterios de inclusión:

• Capacidad para leer, comprender y dar su consentimiento por escrito para participar en el estudio
• Edad ≥ 18 años
• TNEP o NET-GI bien diferenciados, de grado bajo a intermedio, comprobados por biopsia con biomarcadores elevados (> ULN) (serotonina, ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), cromogranina A (CgA), neuroquinina A y neurona -enolasa específica (NSE))
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Debe haber recibido o puede seguir recibiendo una o más terapias, incluidos octreótido o inhibidor de la síntesis de serotonina (SSI) u otros análogos de la somatostatina
• Enfermedad progresiva confirmada dentro de los 18 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Recuperado de una radioterapia o cirugía previa
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL (sin factores de crecimiento)
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µL

• Función renal adecuada evidenciada por la creatinina sérica

  ≤ 2,0 mg/dL (177 µmol/L)

• Función hepática adecuada: bilirrubina sérica total ≤ 2X mayor que el límite superior de la normalidad (LSN) (≤ 3X LSN en sujetos con metástasis hepáticas), aspartato aminotransferasa) AST) / alanina aminotransferasa (AST) ≤ 2X el LSN para el laboratorio de referencia local (≤ 5 veces el ULN para sujetos con metástasis hepáticas)
• Enfermedad que se puede evaluar (evaluable) con imágenes (CT, MRI, PET, imágenes con radionúclidos u otra modalidad de imágenes)
• Las mujeres en edad fértil, así como los hombres fértiles y sus parejas deben utilizar un método anticonceptivo eficaz

Criterio de exclusión:

• Hipertensión controlada inadecuadamente definida como PA > 150/100 mm Hg a pesar de la medicación
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la prueba de detección) de patrón de angina de pecho inestable, infarto de miocardio (incluido IM sin onda Q) o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III y IV de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York)
• Sujetos que tienen evidencia clínica de enfermedad cardíaca inducida por carcinoides
• Antecedentes de accidente cerebrovascular previo (CVA), incluido accidente isquémico transitorio (AIT)
• Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales tratadas
• Antecedentes de torsade de pointes, taquicardia o fibrilación ventricular, bradicardia sinusal patológica (<60 lpm), bloqueo cardíaco (excluyendo el bloqueo de primer grado, siendo solo la prolongación del intervalo PR), síndrome de QT largo congénito o nueva elevación o depresión del segmento ST o nueva onda Q en electrocardiograma
• Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms
• Tratamiento en curso con cualquier medicamento que prolongue el intervalo QTc, incluidos los medicamentos antiarrítmicos (se permite un régimen estable de antidepresivos de la clase de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS))
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Vasculopatía importante o trombosis arterial periférica reciente
• Intolerancia conocida o hipersensibilidad a la fosbretabulina
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido o trasplante de médula ósea
• Cualquier otra condición médica intercurrente, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.
• NET de alto grado o pobremente diferenciado
• Tumor NET distinto de PNET o GI-NET
• Ningún biomarcador elevado (>ULN) que se pueda seguir
• Recibió terapia de infusión hepática regional dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción (RFA permitida > 6 meses antes de la inscripción)