Efficacité, pharmacocinétique et innocuité du presatovir chez les adultes hospitalisés atteints d'une infection par le virus respiratoire syncytial (VRS)
24 août 2018 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude multicentrique de phase 2b, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant les effets antiviraux, la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du GS-5806 chez des adultes hospitalisés atteints d'une infection par le virus respiratoire syncytial (VRS)
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les effets du presatovir sur la charge virale du virus respiratoire syncytial (VRS) chez les adultes positifs au VRS qui ont été hospitalisés avec des symptômes infectieux respiratoires aigus.
Les participants recevront 1 dose de presatovir le jour 1 et seront suivis pendant 27 jours après la dose. Des écouvillons nasaux seront prélevés à chaque visite d'étude (à l'exception du jour 28) et analysés pour déterminer l'évolution de la charge virale en tant que critère d'évaluation principal.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
189
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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New Lambton, New South Wales, Australie
- John Hunter Hospital
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Westmead, New South Wales, Australie
- Westmead Hospital
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Queensland
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Redcliffe, Queensland, Australie
- Redcliffe Hospital
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Southport, Queensland, Australie
- Gold Coast Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie
- Monash Medical Center
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Frankston, Victoria, Australie
- Frankston Hospital
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Anderlecht, Belgique
- Universite Liebre de Bruxelles - Hopital Erasme
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Bucheon, Corée, République de
- Soon Chun Hyang University Hospital
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Incheon, Corée, République de
- Gachon University Gil Hospital
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Seoul, Corée, République de
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de
- Asan Medical Center
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Brest, France
- CHRU Brest - Hospital Cavale Blanche
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Clamart, France
- Hopital d'Instructions des Armees Percy
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Colombes, France
- Hôpital Louis Mourier
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Paris, France
- Hôpital Tenon
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Paris, France
- Hopital Saint Louis - Service de Pneumologie
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Hauts-de-Seine
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Suresnes, Hauts-de-Seine, France
- Hôpital Foch
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Beer Sheva, Israël
- Soroka Medical Center
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Holon, Israël
- Edith Wolfson Medical Center
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Jerusalem, Israël
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Kefar-Sava, Israël
- Meir Medical Center
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Nahariya, Israël
- Western Galilee Hospital-Nahariya
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Nazareth, Israël
- The Nazareth hospital
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Petah Tikva, Israël
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israël
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israël
- Sourasky Medical Center
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Milano, Italie
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Auckland, Nouvelle-Zélande
- Middlemore Hospital
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Hamilton, Nouvelle-Zélande
- Waikato Hospital
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Bay Of Plenty
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Tauranga, Bay Of Plenty, Nouvelle-Zélande
- Tauranga Hospital
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Zutphen, Pays-Bas
- Gelre Ziekenhuizen
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Wroclaw, Pologne
- Centrum Badań Klinicznych
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Southampton, Royaume-Uni
- Southampton University Hospitals NHS Trust
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Telford, Royaume-Uni
- Princess Royal Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- Northwestern Memorial Hospital
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Maryland
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Annapolis, Maryland, États-Unis
- Anne Arundel Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis
- Henry Ford Health System
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Royal Oak, Michigan, États-Unis
- William Beaumont
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New York
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New York, New York, États-Unis
- New York Presbyterian Hospital
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Rochester, New York, États-Unis
- Rochester General Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis
- Vanderbilt Medical Group and Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
- University of Washington
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Wisconsin
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Marshfield, Wisconsin, États-Unis
- Marshfield Clinic Research Foundation
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Patient actuellement hospitalisé
Nouvelle apparition de symptômes infectieux respiratoires aigus ou aggravation aiguë de symptômes chroniques liés à une maladie respiratoire en cours pendant ≤ 5 jours avant le dépistage :
- Symptômes des voies respiratoires supérieures : congestion nasale, nez qui coule, mal de gorge ou mal d'oreille
- Symptômes des voies respiratoires inférieures : toux, production d'expectorations, respiration sifflante, dyspnée ou oppression thoracique
- Documenté comme étant positif au VRS lors de l'admission actuelle dans les 72 heures suivant le dépistage, ou tel qu'évalué lors du dépistage
Critères d'exclusion clés :
Liés à l'utilisation concomitante ou antérieure de médicaments :
Utilisation de prednisone par voie orale ou d'un autre corticostéroïde équivalent à :
- > 20 mg/jour pendant > 14 jours avant le dépistage n'est pas autorisé.
- > 20 mg/jour pendant ≤ 14 jours, y compris les corticostéroïdes reçus pendant l'hospitalisation en cours (c.-à-d. bolus), est autorisé.
- ≤ 20 mg/jour, quelle que soit la durée, est autorisée.
- Les personnes prenant un inducteur modéré ou puissant de l'enzyme cytochrome P450 (CYP), y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine, le millepertuis, la carbamazépine, la phénytoïne, l'éfavirenz, le bosentan, l'étracirine, le modafinil et la nafcilline dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
Relatif aux antécédents médicaux :
- Femelles gestantes, allaitantes ou allaitantes
- Personnes nécessitant > 50 % d'oxygène supplémentaire (lorsque la personne est éveillée) lors du dépistage
- Individus avec une échelle de fragilité clinique (CFS)> 7 au départ
- Anomalie significative connue altérant l'anatomie du nez ou du nasopharynx qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera l'obtention d'un prélèvement nasal adéquat dans l'un ou l'autre des passages nasaux
- En attente ou récemment (au cours des 12 derniers mois) d'une greffe de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide, ou qui ont reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie dans les 12 mois précédant le dépistage
- Personnes vivant avec le VIH/SIDA et dont le nombre de CD4 est < 200 cellules/uL
- Antécédents de démence sévère ou de maladie d'Alzheimer
- Antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent empêcher l'adhésion aux activités d'étude
Liés à l'état de santé lors du dépistage :
- Positif pour la grippe tel que déterminé par un test de diagnostic local
- Infection connue par le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV) ou co-infection connue avec un autre coronavirus
- Utilisation de la ventilation mécanique pendant l'admission en cours, à l'exclusion de la ventilation non invasive
- Bactériémie ou fongémie cliniquement significative qui n'a pas été traitée de manière adéquate avant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur
- Traitement inadéquat de la pneumonie bactérienne, fongique ou non VRS confirmée, tel que déterminé par l'investigateur
- Nausées/vomissements excessifs à l'admission, tels que déterminés par l'investigateur, qui empêchent l'administration d'un médicament à l'étude administré par voie orale
Liés aux allergies :
- Allergie connue aux composants du médicament à l'étude (cellulose microcristalline, mannitol, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, alcool polyvinylique, dioxyde de titane, polyéthylène glycol et talc)
- Antécédents documentés d'allergie aiguë (anaphylaxie) ou retardée (syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique) aux sulfamides
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Présatovir
Les participants recevront une dose unique de presatovir.
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Presatovir 200 mg (4 comprimés de 50 mg) administré par voie orale
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Presatovir placebo
Les participants recevront une dose unique de placebo de presatovir.
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Comprimés placebo de presatovir administrés par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen pondéré dans le temps de la charge virale respiratoire syncytiale (VRS) de la ligne de base au jour 5
Délai: De la ligne de base au jour 5
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Le changement moyen pondéré dans le temps, souvent appelé DAVG, fournit le changement moyen de la charge virale par rapport à la ligne de base.
Les valeurs moyennes présentées ont été calculées à l'aide du modèle ANCOVA et sont ajustées en fonction de la valeur de référence et du facteur de stratification.
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De la ligne de base au jour 5
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation moyenne pondérée dans le temps du score Flu-PRO entre le départ et le jour 5
Délai: De la ligne de base au jour 5
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Le Flu-PRO est un questionnaire sur les résultats rapporté par le patient utilisé comme méthode standardisée pour évaluer les symptômes de la grippe.
Le score Flu-PRO a été calculé comme la moyenne de 38 scores individuels.
Les scores individuels variaient de 0 (aucun symptôme) à 4 (pires symptômes).
Les valeurs moyennes présentées ont été calculées à l'aide du modèle ANCOVA et sont ajustées en fonction de la valeur de référence et du facteur de stratification.
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De la ligne de base au jour 5
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Nombre de jours sans hospitalisation suite à l'administration de Presatovir
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Taux de rencontres médicales imprévues
Délai: Jusqu'au jour 28
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Le taux ajusté de rencontres médicales imprévues (visites à la clinique, visites aux urgences, visites aux soins d'urgence et réhospitalisations) liées à une maladie respiratoire après la sortie initiale de l'hôpital jusqu'au jour 28 sera évalué.
Le taux d'événements a été calculé comme le nombre total de consultations médicales non planifiées divisé par le nombre total de participants.
Les valeurs moyennes présentées ont été ajustées pour le facteur de stratification.
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Jusqu'au jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
9 juin 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
27 mars 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
12 avril 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2014
Première publication (ESTIMATION)
12 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
24 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 août 2018
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-218-1227
- 2014-002137-58 (EUDRACT_NUMBER)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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