Projet Inter-régional de la Great Western Exploration Approach for Exome Molecular Causes Handicap Intellectuel Sévère Isolé ou Syndromique (HUGODIMS)
11 décembre 2018 mis à jour par: Nantes University Hospital
La déficience intellectuelle (DI) modérée ou sévère touche environ un enfant sur 250, avec 3000 à 4000 nouveaux cas chaque année.
Les causes pathologiques chromosomiques ou moléculaires ne sont pas identifiées dans la moitié des cas par les techniques actuelles.
Des études montrent que les mutations de novo sont courantes dans de nombreux gènes différents.
L'approche « exome » par séquençage à haut débit (NGS) s'est imposée comme la technique de choix pour identifier et comparer l'exome de l'enfant à celui du parent.
Nous souhaitons évaluer cette approche et son apport dans la prise en charge diagnostique de 50 patients atteints de DI vus en génétique dans 6 CHU Grand Ouest.
La plateforme de génomique IBISA / Biogenouest apportera un support technologique et bioinformatique à ce projet.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
228
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Angers, France, 49933
- Angers University Hospital
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Brest, France, 29609
- Brest University Hospital
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Poitiers, France, 86021
- Poitiers University Hospital
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Rennes, France, 35203
- Rennes University Hospital
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Tours, France, 37044
- Tours University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Nous avions prévu d'inclure 50 trios (patients + parents) dans l'étude. Ce nombre semble suffisant pour atteindre les objectifs définis et selon les données de la littérature (Rauch et al, 2012).
La population étudiée est la population atteinte de déficience intellectuelle sévère selon la définition communément admise (QI<35), et les patients ayant une DI sévère ou modérée (QI<50) associée à d'autres signes cliniques mais sans forme syndromique évidente connue. Dans 2 cas, les parents des patients ne seront pas concernés par le DI. Le recrutement se fera lors d'un conseil génétique. De nombreux patients atteints de DI répondent aux critères de l'étude sont déjà en cours d'exploration dans différents centres. Pour ces patients, l'ADN du cas index et des parents est déjà disponible. Les familles seront donc recontactées pour les inviter à participer à cette étude.
La description
Critère d'intégration:
- Patients présentant une déficience intellectuelle sévère (QI <35) ou modérée (QI <50) présentation isolée ou syndromique mais non diagnostiquée. Le diagnostic est établi lors du conseil génétique d'une interrégion de 6 CHU
- Absence d'antécédents familiaux (parents). Nous nous intéressons dans ce projet aux patients qui n'ont pas d'antécédents familiaux afin d'augmenter la probabilité d'identifier une mutation de novo. Nous n'excluons cependant pas l'hypothèse pour certains patients d'un mécanisme autosomique récessif ou lié à l'X.
- Recrutement au 6 CHU HUGO . Les patients doivent avoir été vus en génétique dans une interrégion de 6 CHU. Les analyses moléculaires du syndrome de l'X fragile et de la technique CGH doivent être négatives.
- Indication de séquençage exomique adoptée par le Comité Scientifique. Le Comité Scientifique du projet HUGODIMS a pour rôle de sélectionner les patients dont l'ADN sera étudié afin d'optimiser les chances de succès du séquençage. Cette sélection doit prendre en compte des paramètres cliniques, mais aussi des paramètres génétiques (consanguinité potentielle). Les dossiers seront sélectionnés par visioconférence à l'issue de la réunion mensuelle du CLAD. Le méthodologiste de l'étude sera invité en visioconférence.
- consentement spécifique obtenu pour l'étude.
Critère d'exclusion:
- Les parents de patients présentant une déficience intellectuelle modérée ou sévère ne sont pas d'accord avec l'hypothèse privilégiée de mutation de novo ou de mécanisme de transmission récessive.
- La forme avec diagnostic syndromique connu peut faire l'objet d'études moléculaires ciblées (signes cliniques).
- Cause DI moléculaire identifiée par analyse moléculaire ciblée ou CGH.
- Refus explicite de participer à l'étude du patient, des parents ou de l'un des deux parents.
- Toute autre indication que la déficience intellectuelle.
- Les parents du patient ou le patient peuvent être retirés.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Basé sur la famille
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients pour lesquels une mutation responsable du DI des patients de novo a été identifiée
Délai: 18 mois
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients pour lesquels l'étude des exomes a révélé des mutations dans les gènes compatibles avec le mode de chromosome récessif autosomique récessif ou lié à l'X
Délai: 18 mois
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18 mois
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Nombre de mutations de novo (perte de fonction, faux-sens ou indels) probablement des agents pathogènes identifiés ne sont pas connus pour être impliqués dans les gènes DI.
Délai: 18 mois
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stéphane Bézieau, Pr, Nantes university hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2014
Première publication (Estimation)
13 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 décembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2018
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC14_0107
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