外显子组分子原因的大西部探索方法区域间项目 孤立或综合征的严重智力障碍 (HUGODIMS)

我们计划在研究中包括 50 个三人组（患者 + 父母）。 根据文献数据，这个数字似乎足以实现既定目标（Rauch 等人，2012 年）。

研究人群是根据普遍接受的定义患有严重智力障碍（IQ <35）的人群，以及伴有其他临床体征但没有已知明显综合征形式的重度或中度智力障碍（IQ <50）患者。 在2个案例中，患者的父母不会受到DI的影响。 招募将在遗传咨询期间进行。 许多 DI 患者符合该研究的标准，已经在不同的中心进行了探索。 对于这些患者，指示病例和父母的 DNA 已经可用。 因此，将重新联系家庭，邀请他们参加这项研究。

纳入标准：

• 具有严重智力障碍 (IQ <35) 或中度 (IQ <50) 孤立或综合征表现但未确诊的患者。 诊断是在 6 CHU 区域间的遗传咨询期间确定的
• 缺乏家族史（父母）。 我们对没有家族病史的患者感兴趣，以增加发现新生突变的可能性。 然而，我们不排除某些患者的机制是隐性常染色体或 X 连锁的假设。
• 招聘于6 CHU HUGO。 要求患者曾在 6 CHU 跨区域的遗传学领域就诊。 脆性 X 综合征和 CGH 技术的分子分析必须是阴性的。
• 科学委员会通过的适应症测序exomique。 科学委员会 HUGODIMS 项目的作用是选择将对其 DNA 进行研究的患者，以优化测序成功的机会。 这种选择必须考虑临床参数，还有遗传参数（潜在的近亲繁殖）。 这些文件将在 CLAD 月会结束时通过视频会议进行选择。 该研究的方法学家将被邀请参加视频会议。
• 为研究获得的特别同意。

排除标准：

• 患有中度或重度智力障碍的患者父母不同意从头突变或隐性传播机制的首选假设。
• 形式与已知的综合征诊断可以进行有针对性的分子研究（临床体征）。
• 通过靶向分子分析或 CGH 识别引起分子 DI。
• 明确拒绝参加患者、父母或父母双方之一的研究。
• 智力障碍的任何其他迹象。
• 患者或患者的父母可能会被移除。