Межрегиональный проект Great Western Exploration Approach for Exome Molecular Causes Тяжелая умственная отсталость, изолированная или синдромальная (HUGODIMS)

Мы планировали включить в исследование 50 трио (пациенты + родители). Это количество представляется достаточным для достижения поставленных целей и согласно литературным данным (Rauch et al, 2012).

Исследуемая популяция — это население, страдающее тяжелой умственной отсталостью в соответствии с общепринятым определением (IQ <35), а также пациенты с тяжелой или умеренной степенью умственной отсталости (IQ <50), ассоциированной с другими клиническими признаками, но без явной синдромальной формы. В 2 случаях родители пациентов не будут поражены DI. Набор будет производиться во время генетического консультирования. Многие пациенты с НД, соответствующие критериям исследования, уже находятся на обследовании в различных центрах. Для этих пациентов уже доступна ДНК индексного случая и родителей. Поэтому с семьями повторно свяжутся, чтобы пригласить их принять участие в этом исследовании.

Критерии включения:

• Пациенты с тяжелой умственной отсталостью (IQ <35) или умеренной (IQ <50) изолированной или синдромальной картиной, но не диагностированной. Диагноз устанавливается при генетическом консультировании межрегионального 6 ЧУ
• Отсутствие семейного анамнеза (родители). Мы заинтересованы в этом проекте для пациентов, не имеющих семейного анамнеза, чтобы повысить вероятность выявления мутации de novo. Однако мы не исключаем гипотезу о том, что у некоторых пациентов механизм рецессивный, аутосомный или сцепленный с Х-хромосомой.
• Набор в 6 ЧУ УГО. Пациенты должны пройти генетическое обследование в межрегиональной зоне 6 CHU. Молекулярные анализы синдрома Fragile X и метод CGH должны быть отрицательными.
• Показания к секвенированию exomique приняты Научным комитетом. Роль проекта Научного комитета HUGODIMS заключается в отборе пациентов, чья ДНК будет изучаться, чтобы оптимизировать шансы на успех секвенирования. Этот отбор должен учитывать клинические параметры, а также генетические параметры (потенциальный инбридинг). Файлы будут отобраны посредством видеоконференцсвязи в конце ежемесячного собрания CLAD. Методист исследования будет приглашен на видеоконференцсвязь.
• получено специальное согласие на исследование.

Критерий исключения:

• Родители пациента с умеренной или тяжелой умственной отсталостью не согласны с предпочтительной гипотезой мутации de novo или рецессивного механизма передачи.
• Форма с известным синдромальным диагнозом может быть подвергнута целенаправленному молекулярному исследованию (клинические признаки).
• Причина молекулярного DI определяется с помощью целевого молекулярного анализа или CGH.
• Явный отказ от участия в исследовании пациента, родителей или одного из двух родителей.
• Любые другие признаки умственной отсталости.
• Родители пациента или пациента могут быть удалены.