Projeto Inter-regional da Abordagem de Exploração do Great Western para Exoma Molecular Causa Deficiência Intelectual Grave Isolada ou Sindrômica (HUGODIMS)

Planejamos incluir 50 trios (pacientes + pais) no estudo. Este número parece ser suficiente para atingir os objetivos definidos e de acordo com os dados da literatura (Rauch et al, 2012).

A população do estudo é a população afetada por deficiência intelectual grave de acordo com a definição comumente aceita (QI <35) e pacientes com DI grave ou moderada (QI <50) associada a outros sinais clínicos, mas nenhuma forma sindrômica óbvia conhecida. Em 2 casos, os pais dos pacientes não serão afetados pela DI. O recrutamento será feito durante o aconselhamento genético. Muitos pacientes com DI atendem aos critérios do estudo já estão sendo explorados em diferentes centros. Para esses pacientes, o DNA do caso índice e dos pais já está disponível. As famílias serão, portanto, re-contatadas para convidá-los a participar deste estudo.

Critério de inclusão:

• Pacientes com deficiência intelectual grave (QI <35) ou moderada (QI <50) isolada ou sindrômica, mas sem diagnóstico. O diagnóstico é estabelecido durante o aconselhamento genético de uma inter-região de 6 CHU
• Ausência de histórico familiar (pais). Estamos interessados ​​neste projeto em pacientes que não possuem histórico familiar, a fim de aumentar a probabilidade de identificação de uma mutação de novo. No entanto, não excluímos a hipótese para alguns pacientes de um mecanismo autossômico recessivo ou ligado ao cromossomo X.
• Recrutamento em 6 CHU HUGO . Os pacientes são obrigados a ter sido vistos em genética em uma inter-região de 6 CHU. As análises moleculares da síndrome do X Frágil e da técnica CGH devem ser negativas.
• Sequência de indicação exómica adotada pela Comissão Científica. O papel do Comitê Científico do projeto HUGODIMS é selecionar pacientes cujo DNA será estudado para otimizar as chances de sucesso do sequenciamento. Esta seleção deve levar em consideração parâmetros clínicos, mas também parâmetros genéticos (potencial endogamia). Os arquivos serão selecionados por videoconferência ao final da reunião mensal do CLAD. O metodologista do estudo será convidado para videoconferência.
• consentimento específico obtido para o estudo.

Critério de exclusão:

• Pais de pacientes com deficiência intelectual moderada ou grave discordam da hipótese preferencial de mutação de novo ou mecanismo de transmissão recessiva.
• Formas com diagnóstico sindrômico conhecido podem ser alvo de estudos moleculares (sinais clínicos).
• Causa DI molecular identificada por análise molecular direcionada ou CGH.
• Recusa explícita em participar do estudo do paciente, dos pais ou de um dos pais.
• Qualquer outra indicação de deficiência intelectual.
• Os pais do paciente ou o paciente podem ser removidos.