Interregionalt projekt af Great Western Exploration Approach for Exome molekylære årsager Svært intellektuelt handicap isoleret eller syndrom (HUGODIMS)

Vi planlagde at inkludere 50 trioer (patienter + forældre) i undersøgelsen. Dette tal ser ud til at være tilstrækkeligt til at nå de definerede mål og ifølge litteraturdataene (Rauch et al, 2012).

Undersøgelsespopulationen er den population, der er berørt af alvorlig intellektuel funktionsnedsættelse i henhold til den almindeligt accepterede definition (IQ <35), og patienter med svær eller moderat ID (IQ <50) forbundet med andre kliniske tegn, men ingen åbenbar syndrom form kendt. I 2 tilfælde vil forældre til patienter ikke blive berørt af DI. Rekrutteringen vil ske under genetisk rådgivning. Mange patienter med DI opfylder kriterierne for undersøgelsen er allerede ved at blive udforsket i forskellige centre. For disse patienter er DNA fra indekssagen og forældre allerede tilgængelig. Familier vil derfor kontaktes igen for at invitere dem til at deltage i denne undersøgelse.

Inklusionskriterier:

• Patienter med svær intellektuel funktionsnedsættelse (IQ <35) eller moderat (IQ <50) isoleret eller syndromisk præsentation, men udiagnosticeret. Diagnosen stilles under genetisk rådgivning af en 6 CHU interregion
• Mangel på familiehistorie (forældre). Vi er interesserede i dette projekt til patienter, der ikke har familiehistorie, for at øge sandsynligheden for at identificere en de novo mutation. Vi udelukker dog ikke hypotesen for nogle patienter en mekanisme recessiv autosomal eller X-bundet.
• Rekruttering i 6 CHU HUGO . Det kræves, at patienter er blevet set i genetik i en 6 CHU interregion. Molekylære analyser af Fragilt X-syndromet og CGH-teknikken skal være negative.
• Indikation sekventering exomique vedtaget af den videnskabelige komité. Den videnskabelige komité HUGODIMS projektrolle med at udvælge patienter, hvis DNA vil blive undersøgt for at optimere chancerne for succes for sekventering. Denne udvælgelse skal tage højde for kliniske parametre, men også genetiske parametre (potentiel indavl). Filerne vil blive udvalgt ved videokonferencer i slutningen af ​​det månedlige møde i CLAD. Undersøgelsens metodolog vil blive inviteret til videokonference.
• indhentet specifikt samtykke til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forældrepatienter med moderat eller svær intellektuelt handicap er uenige i den foretrukne hypotese om de novo mutation eller recessiv transmissionsmekanisme.
• Form med kendt syndromdiagnose kan være målrettede molekylære undersøgelser (kliniske tegn).
• Årsag molekylær DI identificeret ved målrettet molekylær analyse eller CGH.
• Eksplicit afvisning af at deltage i undersøgelsen af ​​patienten, forældrene eller en af ​​de to forældre.
• Enhver anden indikation på, at intellektuelle handicap.
• Forældrene til patienten eller patienten kan fjernes.