Interregionales Projekt des Great Western Exploration Approach für Exom-Molekulare Ursachen schwerer geistiger Behinderung, isoliert oder syndromisch (HUGODIMS)

Wir hatten geplant, 50 Trios (Patienten + Eltern) in die Studie einzubeziehen. Diese Zahl scheint ausreichend zu sein, um die definierten Ziele zu erreichen, und den Literaturdaten zufolge (Rauch et al, 2012).

Bei der Studienpopulation handelt es sich um die Bevölkerung, die gemäß der allgemein anerkannten Definition von schwerer geistiger Behinderung betroffen ist (IQ <35), sowie um Patienten mit schwerer oder mittelschwerer geistiger Behinderung (IQ <50), die mit anderen klinischen Symptomen einhergehen, aber keine offensichtliche syndromale Form bekannt sind. In 2 Fällen sind die Eltern der Patienten nicht von DI betroffen. Die Rekrutierung erfolgt im Rahmen der genetischen Beratung. Viele Patienten mit DI erfüllen die Kriterien der Studie und werden bereits in verschiedenen Zentren untersucht. Für diese Patienten liegt bereits die DNA des Indexfalls und der Eltern vor. Die Familien werden daher erneut kontaktiert, um sie zur Teilnahme an dieser Studie einzuladen.

Einschlusskriterien:

• Patienten mit schwerer geistiger Behinderung (IQ <35) oder mittelschwerer (IQ <50) isolierter oder syndromaler Erscheinung, aber nicht diagnostiziert. Die Diagnose wird im Rahmen der genetischen Beratung einer 6 CHU-Interregion gestellt
• Fehlende Familiengeschichte (Eltern). Wir sind an diesem Projekt für Patienten ohne Familienanamnese interessiert, um die Wahrscheinlichkeit der Identifizierung einer De-novo-Mutation zu erhöhen. Wir schließen jedoch die Hypothese nicht aus, dass bei einigen Patienten ein rezessiver autosomaler oder X-chromosomaler Mechanismus vorliegt.
• Rekrutierung in 6 CHU HUGO. Es ist erforderlich, dass die Patienten in einer Interregion mit 6 CHU genetisch untersucht wurden. Molekulare Analysen des Fragile-X-Syndroms und der CGH-Technik müssen negativ sein.
• Indikation Sequencing Exomique vom Wissenschaftlichen Ausschuss angenommen. Die Aufgabe des Wissenschaftlichen Komitees des HUGODIMS-Projekts besteht darin, Patienten auszuwählen, deren DNA untersucht werden soll, um die Erfolgsaussichten für die Sequenzierung zu optimieren. Bei dieser Auswahl müssen klinische Parameter, aber auch genetische Parameter (potenzielle Inzucht) berücksichtigt werden. Die Dateien werden per Videokonferenz am Ende der monatlichen CLAD-Sitzung ausgewählt. Der Methodologe der Studie wird zu einer Videokonferenz eingeladen.
• spezifische Einwilligung für die Studie eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Eltern von Patienten mit mittelschwerer oder schwerer geistiger Behinderung sind mit der bevorzugten Hypothese einer De-novo-Mutation oder eines rezessiven Übertragungsmechanismus nicht einverstanden.
• Form mit bekannter syndromaler Diagnose können gezielte molekulare Studien (klinische Symptome) sein.
• Ursache molekularer DI, identifiziert durch gezielte molekulare Analyse oder CGH.
• Ausdrückliche Weigerung des Patienten, seiner Eltern oder eines der beiden Elternteile, an der Studie teilzunehmen.
• Alle anderen Anzeichen einer geistigen Behinderung.
• Die Eltern des Patienten oder der Patientin können entfernt werden.