Interregionalt projekt för Great Western Exploration Approach for Exome Molecular Causes Svår intellektuell funktionsnedsättning isolerad eller syndrom (HUGODIMS)

Vi planerade att inkludera 50 trios (patienter + föräldrar) i studien. Detta antal verkar vara tillräckligt för att uppnå de definierade målen och enligt litteraturdata (Rauch et al, 2012).

Studiepopulationen är den population som drabbats av grav intellektuell funktionsnedsättning enligt den allmänt accepterade definitionen (IQ <35), och patienter med svår eller måttlig ID (IQ <50) associerade med andra kliniska tecken men ingen uppenbar syndromform känd . I 2 fall kommer föräldrar till patienter inte att beröras av DI. Rekryteringen kommer att ske under genetisk rådgivning. Många patienter med DI uppfyller kriterierna för studien undersöks redan på olika centra. För dessa patienter finns DNA från indexfallet och föräldrar redan tillgängligt. Familjer kommer därför att återkontakta för att bjuda in dem att delta i denna studie.

Inklusionskriterier:

• Patienter med grav intellektuell funktionsnedsättning (IQ <35) eller måttlig (IQ <50) isolerad eller syndromisk presentation men odiagnostiserad. Diagnosen fastställs under genetisk rådgivning av en 6 CHU interregion
• Brist på familjehistoria (föräldrar). Vi är intresserade av detta projekt för patienter som inte har familjehistoria för att öka sannolikheten för att identifiera en de novo mutation. Vi utesluter dock inte hypotesen för vissa patienter en mekanism recessiv autosomal eller X-kopplad .
• Rekrytering i 6 CHU HUGO . Patienter måste ha setts i genetik i en 6 CHU interregion. Molekylära analyser av Fragilt X-syndromet och CGH-tekniken måste vara negativa.
• Indikation sekvensering exomique antagen av den vetenskapliga kommittén. Vetenskapskommittén HUGODIMS projektroll för att välja ut patienter vars DNA kommer att studeras för att optimera chanserna till framgång för sekvensering. Detta urval måste ta hänsyn till kliniska parametrar, men även genetiska parametrar (potentiell inavel). Filerna kommer att väljas ut genom videokonferenser i slutet av CLADs månadsmöte. Studiens metodolog kommer att bjudas in till videokonferenser.
• särskilt samtycke som erhållits för studien.

Exklusions kriterier:

• Föräldrar med måttlig eller svår intellektuell funktionsnedsättning håller inte med om den föredragna hypotesen om de novo-mutation eller recessiv överföringsmekanism.
• Form med känd syndromdiagnos kan vara riktade molekylära studier (kliniska tecken).
• Orsak molekylär DI identifierad genom riktad molekylär analys eller CGH.
• Uttrycklig vägran att delta i studien av patienten, föräldrarna eller en av de två föräldrarna.
• Någon annan indikation på att intellektuell funktionsnedsättning.
• Föräldrarna till patienten eller patienten kan tas bort.