Progetto interregionale del Great Western Exploration Approach for Exome Molecular Causes Grave disabilità intellettiva isolata o sindromica (HUGODIMS)

Abbiamo pianificato di includere 50 terzetti (pazienti + genitori) nello studio. Questo numero sembra essere sufficiente per raggiungere gli obiettivi definiti e secondo i dati della letteratura (Rauch et al, 2012).

La popolazione in studio è la popolazione affetta da grave disabilità intellettiva secondo la definizione comunemente accettata (QI <35), e i pazienti con DI grave o moderata (QI <50) associati ad altri segni clinici ma nessuna forma sindromica evidente nota. In 2 casi, i genitori dei pazienti non saranno affetti da DI. Il reclutamento avverrà durante la consulenza genetica. Molti pazienti con DI soddisfano i criteri dello studio sono già stati esplorati in diversi centri. Per questi pazienti è già disponibile il DNA del caso indice e dei genitori. Le famiglie verranno quindi ricontattate per invitarle a partecipare a questo studio.

Criterio di inclusione:

• Pazienti con disabilità intellettiva grave (QI <35) o moderata (QI <50) con presentazione isolata o sindromica ma non diagnosticata. La diagnosi viene stabilita durante la consulenza genetica di un'interregione di 6 CHU
• Mancanza di storia familiare (genitori). Siamo interessati a questo progetto per i pazienti che non hanno una storia familiare al fine di aumentare la probabilità di identificare una mutazione de novo. Non escludiamo tuttavia l'ipotesi per alcuni pazienti di un meccanismo autosomico recessivo o legato all'X.
• Reclutamento in 6 CHU HUGO . I pazienti devono essere stati visitati in genetica in un'interregione di 6 CHU . Le analisi molecolari della sindrome dell'X fragile e la tecnica CGH devono essere negative.
• Indicazione sequenziamento exomique adottata dal Comitato Scientifico. Il ruolo del Comitato Scientifico del progetto HUGODIMS di selezionare i pazienti il ​​cui DNA sarà studiato al fine di ottimizzare le possibilità di successo per il sequenziamento . Questa selezione deve tener conto di parametri clinici, ma anche genetici (potenziale consanguineità). I file saranno selezionati in videoconferenza al termine della riunione mensile del CLAD. Il metodologo dello studio sarà invitato alla videoconferenza.
• specifico consenso ottenuto per lo studio.

Criteri di esclusione:

• I genitori di pazienti con disabilità intellettiva moderata o grave non sono d'accordo con l'ipotesi preferita di mutazione de novo o meccanismo di trasmissione recessiva.
• La forma con diagnosi sindromica nota può essere oggetto di studi molecolari mirati (segni clinici).
• Causa DI molecolare identificata da analisi molecolare mirata o CGH.
• Rifiuto esplicito a partecipare allo studio del paziente, dei genitori o di uno dei due genitori.
• Qualsiasi altra indicazione che la disabilità intellettiva.
• I genitori del paziente o del paziente possono essere allontanati.