Interregionaal project van de Great Western Exploration Approach voor exome moleculaire oorzaken Ernstige intellectuele handicap geïsoleerd of syndromaal (HUGODIMS)

We waren van plan om 50 trio's (patiënten + ouders) in de studie op te nemen. Dit aantal blijkt voldoende te zijn om de gedefinieerde doelstellingen te behalen en volgens de literatuurgegevens (Rauch et al, 2012).

De onderzoekspopulatie is de populatie met een ernstige verstandelijke beperking volgens de algemeen aanvaarde definitie (IQ <35), en patiënten met een ernstige of matige verstandelijke beperking (IQ <50) geassocieerd met andere klinische symptomen maar waarvan geen duidelijke syndromale vorm bekend is. In 2 gevallen hebben de ouders van patiënten geen last van DI. De werving vindt plaats tijdens erfelijkheidsadvisering. Veel patiënten met DI voldoen aan de criteria van de studie en worden al onderzocht in verschillende centra. Voor deze patiënten is het DNA van de indexcase en ouders al beschikbaar. Families zullen daarom opnieuw gecontacteerd worden om hen uit te nodigen om deel te nemen aan dit onderzoek.

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een ernstige verstandelijke beperking (IQ <35) of matige (IQ <50) geïsoleerde of syndromale presentatie maar niet gediagnosticeerd. De diagnose wordt gesteld tijdens erfelijkheidsadvisering van een 6 CHU interregio
• Gebrek aan familiegeschiedenis (ouders). We zijn geïnteresseerd in dit project voor patiënten die geen familiegeschiedenis hebben om de kans op het identificeren van een de novo mutatie te vergroten. We sluiten echter niet uit dat voor sommige patiënten een mechanisme recessief autosomaal of X-gebonden is.
• Werving in 6 CHU HUGO . Patiënten moeten zijn gezien in de genetica in een 6 CHU interregio. Moleculaire analyses van het Fragile X-syndroom en de CGH-techniek moeten negatief zijn.
• Indicatie sequencing exomique goedgekeurd door het Wetenschappelijk Comité. Het Wetenschappelijk Comité HUGODIMS projecteert de rol om patiënten te selecteren van wie het DNA zal worden onderzocht om de kans op succes voor sequencing te optimaliseren. Bij deze selectie moet rekening worden gehouden met klinische parameters, maar ook met genetische parameters (mogelijke inteelt). De bestanden zullen worden geselecteerd via videoconferentie aan het einde van de maandelijkse vergadering van CLAD. De methodoloog van het onderzoek wordt uitgenodigd voor videoconferenties.
• specifieke toestemming verkregen voor de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Ouders van patiënten met een matige of ernstige verstandelijke beperking zijn het niet eens met de voorkeurshypothese van de novo-mutatie of het recessieve transmissiemechanisme.
• Vorm met bekende syndromale diagnose kan gerichte moleculaire studies zijn (klinische symptomen).
• Oorzaak moleculaire DI geïdentificeerd door gerichte moleculaire analyse of CGH.
• Expliciete weigering om deel te nemen aan het onderzoek van de patiënt, ouders of een van de twee ouders.
• Elke andere indicatie dat er sprake is van een verstandelijke beperking.
• De ouders van de patiënt of de patiënt kunnen worden verwijderd.