Interregionalt prosjekt for Great Western Exploration Approach for Exome Molecular Causes Alvorlig intellektuell funksjonshemming isolert eller syndrom (HUGODIMS)

Vi planla å inkludere 50 trioer (pasienter + foreldre) i studien. Dette tallet ser ut til å være tilstrekkelig for å nå de definerte målene og i henhold til litteraturdataene (Rauch et al, 2012).

Studiepopulasjonen er populasjonen som er berørt av alvorlig intellektuell funksjonshemming i henhold til den allment aksepterte definisjonen (IQ <35), og pasienter med alvorlig eller moderat ID (IQ <50) assosiert med andre kliniske tegn, men ingen åpenbar syndromform kjent. I 2 tilfeller vil ikke foreldre til pasienter bli berørt av DI. Rekrutteringen vil skje under genetisk veiledning. Mange pasienter med DI oppfyller kriteriene i studien blir allerede utforsket i forskjellige sentre. For disse pasientene er DNA fra indekssaken og foreldre allerede tilgjengelig. Familier vil derfor kontaktes på nytt for å invitere dem til å delta i denne studien.

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med alvorlig intellektuell funksjonshemming (IQ <35) eller moderat (IQ <50) isolert eller syndromisk presentasjon, men udiagnostisert. Diagnosen stilles under genetisk veiledning av en 6 CHU interregion
• Mangel på familiehistorie (foreldre). Vi er interessert i dette prosjektet til pasienter som ikke har familiehistorie for å øke sannsynligheten for å identifisere en de novo mutasjon. Vi utelukker imidlertid ikke hypotesen for noen pasienter en mekanisme recessiv autosomal eller X-koblet.
• Rekruttering i 6 CHU HUGO . Pasienter må ha blitt sett i genetikk i en 6 CHU interregion. Molekylære analyser av Fragilt X-syndromet og CGH-teknikken må være negative.
• Indikasjon sekvensering exomique vedtatt av Vitenskapskomiteen. Vitenskapskomiteen HUGODIMS prosjektrolle for å velge ut pasienter hvis DNA vil bli studert for å optimere sjansene for suksess for sekvensering. Dette utvalget må ta hensyn til kliniske parametere, men også genetiske parametere (potensiell innavl). Filene vil bli valgt ved videokonferanse på slutten av det månedlige møtet til CLAD. Metodologen for studien vil bli invitert til videokonferanser.
• spesifikt samtykke innhentet for studien.

Ekskluderingskriterier:

• Foreldre pasienter med moderat eller alvorlig intellektuell funksjonshemming er uenige i den foretrukne hypotesen om de novo mutasjon eller recessiv overføringsmekanisme.
• Form med kjent syndromdiagnose kan være målrettede molekylære studier (kliniske tegn).
• Årsak molekylær DI identifisert ved målrettet molekylær analyse eller CGH.
• Eksplisitt avslag på å delta i studien av pasienten, foreldrene eller en av de to foreldrene.
• Enhver annen indikasjon på at intellektuell funksjonshemming.
• Foreldrene til pasienten eller pasienten kan fjernes.