Proyecto Interregional del Enfoque de Exploración Great Western para el Exoma Molecular Causa Discapacidad Intelectual Severa Aislada o Sindrómica (HUGODIMS)

Planeamos incluir 50 tríos (pacientes + padres) en el estudio. Este número parece ser suficiente para lograr los objetivos definidos y según los datos de la literatura (Rauch et al, 2012).

La población de estudio es la población afectada por discapacidad intelectual severa según la definición comúnmente aceptada (CI < 35), y pacientes con DI severa o moderada (CI < 50) asociada a otros signos clínicos pero sin forma sindrómica evidente conocida. En 2 casos, los padres de los pacientes no se verán afectados por DI. El reclutamiento se realizará durante el asesoramiento genético. Muchos pacientes con DI que cumplen los criterios del estudio ya están siendo explorados en diferentes centros. Para estos pacientes, el ADN del caso índice y de los padres ya está disponible. Por lo tanto, se volverá a contactar a las familias para invitarlas a participar en este estudio.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con discapacidad intelectual severa (CI <35) o moderada (CI <50) aislada o presentación sindrómica pero no diagnosticada. El diagnóstico se establece durante el consejo genético de una interregión de 6 CHU
• Falta de antecedentes familiares (padres). Estamos interesados ​​en este proyecto a pacientes que no tienen antecedentes familiares con el fin de aumentar la probabilidad de identificar una mutación de novo. Sin embargo, no excluimos la hipótesis para algunos pacientes de un mecanismo autosómico recesivo o ligado al cromosoma X.
• Reclutamiento en 6 CHU HUGO. Se requiere que los pacientes hayan sido vistos en genética en una interregión de 6 CHU. Los análisis moleculares del síndrome de X frágil y la técnica de CGH deben ser negativos.
• Indicación de secuenciación exomique aprobada por el Comité Científico. El Comité Científico del proyecto HUGODIMS tiene como función seleccionar los pacientes cuyo ADN será estudiado con el fin de optimizar las posibilidades de éxito de la secuenciación. Esta selección debe tener en cuenta parámetros clínicos, pero también parámetros genéticos (potencial endogamia). Los expedientes serán seleccionados por videoconferencia al término de la reunión mensual del CLAD. El metodólogo del estudio será invitado a videoconferencia.
• consentimiento específico obtenido para el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los padres de pacientes con discapacidad intelectual moderada o severa no están de acuerdo con la hipótesis preferida de mutación de novo o mecanismo de transmisión recesivo.
• Forma con diagnóstico sindrómico conocido puede ser objeto de estudios moleculares (signos clínicos).
• Causa DI molecular identificada por análisis molecular dirigido o CGH.
• Negativa explícita a participar en el estudio del paciente, de los padres o de uno de los dos padres.
• Cualquier otro indicio de discapacidad intelectual.
• Los padres del paciente o el paciente pueden ser eliminados.