Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude ouverte de phase 2 sur l'efficacité et l'innocuité de l'ABT-199 (GDC-0199) chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute ou réfractaires au traitement par inhibiteur des voies de signalisation des récepteurs des cellules B

18 novembre 2022 mis à jour par: AbbVie

Une étude ouverte de phase 2 sur l'efficacité et l'innocuité de l'ABT-199 (GDC-0199) chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique en rechute ou réfractaires au traitement par inhibiteur des voies de signalisation des récepteurs des cellules B

Il s'agissait d'une étude ouverte, non randomisée, multicentrique de phase 2 évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'ABT-199 chez 127 participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante ou réfractaire après des inhibiteurs de la voie de signalisation des récepteurs des lymphocytes B (BCR PI) traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

127

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 128535
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California, Los Angeles /ID# 127262
      • Stanford, California, États-Unis, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 126495
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 127261
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Midtown Infectious Disease Clinic /ID# 131249
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 126497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 134509
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 126496
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 128536
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 129648
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Univ Rochester Med Ctr /ID# 130011
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University /ID# 127263
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-5502
        • University of Pennsylvania /ID# 126860
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 126498
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 130813

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit avoir un diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC) qui répond aux critères de l'atelier international modifié de 2008 sur la leucémie lymphoïde chronique National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI-WG)
  • Le participant a une maladie récidivante/réfractaire avec une indication de traitement
  • Le participant a une maladie réfractaire ou a développé une récidive après un traitement avec un inhibiteur de la voie des récepteurs des cellules B (BCR PI)
  • Le participant doit avoir un score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  • Le participant doit avoir une fonction de moelle osseuse adéquate au moment du dépistage
  • Le participant doit avoir un profil de coagulation, une fonction rénale et hépatique adéquats, selon la plage de référence du laboratoire lors du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Le participant a subi une allogreffe de cellules souches au cours de la dernière année
  • Le participant a développé la transformation de Richter confirmée par biopsie
  • Le participant a une cytopénie auto-immune active et incontrôlée
  • Le participant a un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui empêche la voie entérale d'administration
  • Le participant est séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou atteint d'une hépatite B chronique ou du virus de l'hépatite C nécessitant un traitement
  • Le participant a une contre-indication ou une allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ABT-199 après traitement par ibrutinib
Les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) résistante à l'ibrutinib ou réfractaire ont reçu des comprimés de vénétoclax une fois par jour (QD) jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du médicament à l'étude ; la durée médiane du traitement était de 593 jours. La dose initiale était de 20 mg par jour, augmentant sur une période de 5 semaines jusqu'à la dose quotidienne de 400 mg.
Médicament: Vénétoclax
Chaque dose de vénétoclax devait être prise avec environ 240 ml d'eau dans les 30 minutes suivant la fin du petit-déjeuner ou le premier repas de la journée du participant.
Autres noms:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Expérimental: ABT-199 après traitement par l'idélalisib
Les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) résistante à l'idélalisib ou réfractaire ont reçu des comprimés de vénétoclax une fois par jour (QD) jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du médicament à l'étude ; la durée médiane du traitement était de 1023 jours. La dose initiale était de 20 mg par jour, augmentant sur une période de 5 semaines jusqu'à la dose quotidienne de 400 mg.
Médicament: Vénétoclax
Chaque dose de vénétoclax devait être prise avec environ 240 ml d'eau dans les 30 minutes suivant la fin du petit-déjeuner ou le premier repas de la journée du participant.
Autres noms:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Expérimental: ABT-199 après traitement par ibrutinib : cohorte d'expansion
Les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) résistante à l'ibrutinib ou réfractaire ont reçu des comprimés de vénétoclax une fois par jour (QD) jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du médicament à l'étude ; la durée médiane du traitement était de 622 jours. La dose initiale était de 20 mg par jour, augmentant sur une période de 5 semaines jusqu'à la dose quotidienne de 400 mg. Participants inscrits dans la cohorte d'expansion avec une maladie volumineuse à l'entrée dans l'étude qui étaient des non-répondeurs ou ceux qui montraient des signes de progression clinique après avoir terminé la rampe jusqu'à 400 mg soit par évaluation clinique de la maladie, soit par tomodensitométrie/IRM entre la semaine 6 et la semaine 12 peut avoir été autorisé à augmenter le vénétoclax à une dose quotidienne de 600 mg.
Médicament: Vénétoclax
Chaque dose de vénétoclax devait être prise avec environ 240 ml d'eau dans les 30 minutes suivant la fin du petit-déjeuner ou le premier repas de la journée du participant.
Autres noms:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Expérimental: ABT-199 après traitement par l'idélalisib : cohorte d'expansion
Les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) résistante à l'idélalisib ou réfractaire ont reçu des comprimés de vénétoclax une fois par jour (QD) jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du médicament à l'étude ; la durée médiane du traitement était de 1189 jours. La dose initiale était de 20 mg par jour, augmentant sur une période de 5 semaines jusqu'à la dose quotidienne de 400 mg. Participants inscrits dans la cohorte d'expansion avec une maladie volumineuse à l'entrée dans l'étude qui étaient des non-répondeurs ou ceux qui montraient des signes de progression clinique après avoir terminé la rampe jusqu'à 400 mg soit par évaluation clinique de la maladie, soit par tomodensitométrie/IRM entre la semaine 6 et la semaine 12 peut avoir été autorisé à augmenter le vénétoclax à une dose quotidienne de 600 mg.
Médicament: Vénétoclax
Chaque dose de vénétoclax devait être prise avec environ 240 ml d'eau dans les 30 minutes suivant la fin du petit-déjeuner ou le premier repas de la journée du participant.
Autres noms:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: À la semaine 5, jour 1 ; semaine 8, jour 1 ; Semaine 12, Jour 1 ; Semaine 16, jour 1 ; Semaine 20, Jour 1 ; Semaine 24, Jour 1 ; Semaine 36, jour 1 ; toutes les 12 semaines après la semaine 36 ; Visite finale ; la durée médiane estimée du suivi était de 1 694 jours pour la cohorte d'échecs à l'ibrutinib et de 1 942 jours pour la cohorte d'échecs à l'idélalisib
Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse globale (selon l'évaluation de l'investigateur) 2008 Modified International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) National Cancer Institute-Working Group (NCI-WG).
À la semaine 5, jour 1 ; semaine 8, jour 1 ; Semaine 12, Jour 1 ; Semaine 16, jour 1 ; Semaine 20, Jour 1 ; Semaine 24, Jour 1 ; Semaine 36, jour 1 ; toutes les 12 semaines après la semaine 36 ; Visite finale ; la durée médiane estimée du suivi était de 1 694 jours pour la cohorte d'échecs à l'ibrutinib et de 1 942 jours pour la cohorte d'échecs à l'idélalisib

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR)
Délai: À la semaine 5, jour 1 ; semaine 8, jour 1 ; Semaine 12, Jour 1 ; Semaine 16, jour 1 ; Semaine 20, Jour 1 ; Semaine 24, Jour 1 ; Semaine 36, jour 1 ; toutes les 12 semaines après la semaine 36 ; Visite finale ; la durée médiane estimée du suivi était de 1 694 jours pour la cohorte d'échecs à l'ibrutinib et de 1 942 jours pour la cohorte d'échecs à l'idélalisib
La DOR est définie comme le nombre de jours entre la date de la première réponse (réponse complète [RC], réponse complète avec récupération médullaire incomplète [RCi], rémission partielle nodulaire [nPR] ou rémission partielle [PR]) jusqu'à la première récidive ou une maladie progressive. Le DOR a été analysé par la méthodologie de Kaplan-Meier (K-M).
À la semaine 5, jour 1 ; semaine 8, jour 1 ; Semaine 12, Jour 1 ; Semaine 16, jour 1 ; Semaine 20, Jour 1 ; Semaine 24, Jour 1 ; Semaine 36, jour 1 ; toutes les 12 semaines après la semaine 36 ; Visite finale ; la durée médiane estimée du suivi était de 1 694 jours pour la cohorte d'échecs à l'ibrutinib et de 1 942 jours pour la cohorte d'échecs à l'idélalisib
Temps de progression (TTP)
Délai: À la semaine 5, jour 1 ; semaine 8, jour 1 ; Semaine 12, Jour 1 ; Semaine 16, jour 1 ; Semaine 20, Jour 1 ; Semaine 24, Jour 1 ; Semaine 36, jour 1 ; toutes les 12 semaines après la semaine 36 ; Visite finale ; la durée médiane estimée du suivi était de 1 694 jours pour la cohorte d'échecs à l'ibrutinib et de 1 942 jours pour la cohorte d'échecs à l'idélalisib

Le TTP est défini comme le nombre de jours entre la date de la première dose et la date de la première progression de la maladie (PD).

Le TTP a été analysé par la méthodologie de Kaplan-Meier (K-M).
À la semaine 5, jour 1 ; semaine 8, jour 1 ; Semaine 12, Jour 1 ; Semaine 16, jour 1 ; Semaine 20, Jour 1 ; Semaine 24, Jour 1 ; Semaine 36, jour 1 ; toutes les 12 semaines après la semaine 36 ; Visite finale ; la durée médiane estimée du suivi était de 1 694 jours pour la cohorte d'échecs à l'ibrutinib et de 1 942 jours pour la cohorte d'échecs à l'idélalisib
Survie sans progression (PFS)
Délai: À la semaine 5, jour 1 ; semaine 8, jour 1 ; Semaine 12, Jour 1 ; Semaine 16, jour 1 ; Semaine 20, Jour 1 ; Semaine 24, Jour 1 ; Semaine 36, jour 1 ; toutes les 12 semaines après la semaine 36 ; Visite finale ; la durée médiane estimée du suivi était de 1 694 jours pour la cohorte d'échecs à l'ibrutinib et de 1 942 jours pour la cohorte d'échecs à l'idélalisib
La SSP est définie comme le nombre de jours entre la date de la première dose et la date de la première progression de la maladie (PD) ou du décès. La SSP a été analysée selon la méthodologie de Kaplan-Meier.
À la semaine 5, jour 1 ; semaine 8, jour 1 ; Semaine 12, Jour 1 ; Semaine 16, jour 1 ; Semaine 20, Jour 1 ; Semaine 24, Jour 1 ; Semaine 36, jour 1 ; toutes les 12 semaines après la semaine 36 ; Visite finale ; la durée médiane estimée du suivi était de 1 694 jours pour la cohorte d'échecs à l'ibrutinib et de 1 942 jours pour la cohorte d'échecs à l'idélalisib
Survie globale (OS)
Délai: À la semaine 5, jour 1 ; semaine 8, jour 1 ; Semaine 12, Jour 1 ; Semaine 16, jour 1 ; Semaine 20, Jour 1 ; Semaine 24, Jour 1 ; Semaine 36, jour 1 ; toutes les 12 semaines après la semaine 36 ; Visite finale ; la durée médiane estimée du suivi était de 1 694 jours pour la cohorte d'échecs à l'ibrutinib et de 1 942 jours pour la cohorte d'échecs à l'idélalisib
La SG est définie comme le nombre de jours entre la date de la première dose et la date du décès pour tous les participants traités. Pour les participants qui ne sont pas décédés, leurs données ont été censurées à la date de la dernière visite d'étude ou à la dernière date connue d'être en vie, selon la date la plus tardive. La SG a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
À la semaine 5, jour 1 ; semaine 8, jour 1 ; Semaine 12, Jour 1 ; Semaine 16, jour 1 ; Semaine 20, Jour 1 ; Semaine 24, Jour 1 ; Semaine 36, jour 1 ; toutes les 12 semaines après la semaine 36 ; Visite finale ; la durée médiane estimée du suivi était de 1 694 jours pour la cohorte d'échecs à l'ibrutinib et de 1 942 jours pour la cohorte d'échecs à l'idélalisib

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Il est temps de suivre le traitement anti-leucémie lymphoïde chronique (TNNT)
Délai: Recueillies tous les 3 mois pendant une période de 5 ans après que le dernier participant s'est inscrit à l'étude
Le TNNT est défini comme le nombre de jours entre la date de la première dose de vénétoclax et la date de la première dose de tout traitement anti-leucémique (NPT) non protocolaire ou le décès quelle qu'en soit la cause. Pour les participants qui n'ont pas pris de NPT, leurs données ont été censurées à la dernière date connue pour être exemptes de NPT. Le TTNT a été analysé par la méthodologie de Kaplan-Meier.
Recueillies tous les 3 mois pendant une période de 5 ans après que le dernier participant s'est inscrit à l'étude
Pourcentage de participants avec un statut négatif de maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Évalué à la semaine 24, jour 1 ; après la première réponse complète, rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse ou réponse partielle ; à des visites d'intervalle de 12 semaines jusqu'à ce que deux niveaux de MRD négatifs consécutifs soient signalés
Le taux de réponse MRD est défini comme le pourcentage de participants qui avaient un statut MRD négatif.
Évalué à la semaine 24, jour 1 ; après la première réponse complète, rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse ou réponse partielle ; à des visites d'intervalle de 12 semaines jusqu'à ce que deux niveaux de MRD négatifs consécutifs soient signalés

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Collaborateurs

Roche-Genentech

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

22 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

22 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2014

Première publication (Estimation)

19 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M14-032

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

AbbVie s'engage à partager les données de manière responsable concernant les essais cliniques que nous parrainons. Cela inclut l'accès à des données anonymisées, individuelles et au niveau des essais (ensembles de données d'analyse), ainsi qu'à d'autres informations (par exemple, protocoles, plans d'analyses, rapports d'études cliniques), tant que les essais ne font pas partie d'un programme réglementaire en cours ou prévu. soumission. Cela inclut les demandes de données d'essais cliniques pour des produits et des indications non homologués.

Délai de partage IPD

Pour plus de détails sur le moment où les études sont disponibles pour le partage, visitez https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à ces données d'essai clinique peut être demandé par tout chercheur qualifié qui s'engage dans une recherche scientifique indépendante rigoureuse, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique et exécution d'une déclaration de partage de données. Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment après approbation aux États-Unis et/ou dans l'UE et un manuscrit principal est accepté pour publication. Pour plus d'informations sur le processus ou pour soumettre une demande, visitez le lien suivant https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner