Un estudio abierto de fase 2 de la eficacia y seguridad de ABT-199 (GDC-0199) en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) con recaída o refractarios a la terapia con inhibidores de la vía de señalización del receptor de células B
18 de noviembre de 2022 actualizado por: AbbVie
Un estudio abierto de fase 2 de la eficacia y seguridad de ABT-199 (GDC-0199) en sujetos con leucemia linfocítica crónica con recaída o refractarios a la terapia con inhibidores de la vía de señalización del receptor de células B
Este fue un estudio abierto, no aleatorizado, multicéntrico, de fase 2 que evaluó la eficacia y seguridad de ABT-199 en 127 participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída o refractaria después de inhibidores de la vía de señalización del receptor de células B (BCR PI) tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
127
Fase
- Fase 2
Acceso ampliado
Disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 128535
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles /ID# 127262
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305-2200
- Stanford University School of Med /ID# 126495
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital /ID# 127261
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Midtown Infectious Disease Clinic /ID# 131249
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2927
- Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 126497
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5400
- Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 134509
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 126496
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032-3725
- Columbia Univ Medical Center /ID# 128536
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032-3725
- New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 129648
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Univ Rochester Med Ctr /ID# 130011
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University /ID# 127263
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-5502
- University of Pennsylvania /ID# 126860
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 126498
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112-5500
- University of Utah /ID# 130813
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener un diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) que cumpla con los criterios del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (IWCLL NCI-WG) del Taller Internacional Modificado sobre Leucemia Linfocítica Crónica de 2008
- El participante tiene una enfermedad recidivante/refractaria con indicación de tratamiento
- El participante tiene enfermedad refractaria o desarrolló recurrencia después de la terapia con un inhibidor de la vía del receptor de células B (BCR PI)
- El participante debe tener una puntuación de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de ≤ 2
- El participante debe tener una función adecuada de la médula ósea en la selección
- El participante debe tener un perfil de coagulación adecuado, función renal y hepática, según el rango de referencia de laboratorio en la selección
Criterio de exclusión:
- El participante se ha sometido a un alotrasplante de células madre en el último año
- El participante ha desarrollado la transformación de Richter confirmada por biopsia
- El participante tiene citopenia autoinmune activa y no controlada
- El participante tiene síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral
- El participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene el virus de la hepatitis B o la hepatitis C crónica que requiere tratamiento
- El participante tiene una contraindicación conocida o alergia tanto a los inhibidores de la xantina oxidasa como a la rasburicasa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: ABT-199 después de la terapia con ibrutinib
Los participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) refractaria o resistente a ibrutinib recibieron tabletas de venetoclax una vez al día (QD) hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del fármaco del estudio; la mediana de tiempo en tratamiento fue de 593 días.
La dosis inicial fue de 20 mg diarios, aumentando durante un período de 5 semanas hasta la dosis diaria de 400 mg.
|
Cada dosis de venetoclax debía tomarse con aproximadamente 240 ml de agua dentro de los 30 minutos posteriores a la finalización del desayuno o la primera comida del día del participante.
Otros nombres:
|
|
Experimental: ABT-199 después de la terapia con idelalisib
Los participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) refractaria o resistente a idelalisib recibieron comprimidos de venetoclax una vez al día (QD) hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del fármaco del estudio; la mediana de tiempo en tratamiento fue de 1023 días.
La dosis inicial fue de 20 mg diarios, aumentando durante un período de 5 semanas hasta la dosis diaria de 400 mg.
|
Cada dosis de venetoclax debía tomarse con aproximadamente 240 ml de agua dentro de los 30 minutos posteriores a la finalización del desayuno o la primera comida del día del participante.
Otros nombres:
|
|
Experimental: ABT-199 después de la terapia con ibrutinib: cohorte de expansión
Los participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) refractaria o resistente a ibrutinib recibieron tabletas de venetoclax una vez al día (QD) hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del fármaco del estudio; la mediana de tiempo en tratamiento fue de 622 días.
La dosis inicial fue de 20 mg diarios, aumentando durante un período de 5 semanas hasta la dosis diaria de 400 mg.
Participantes inscritos en la Cohorte de expansión con enfermedad voluminosa al ingresar al estudio que no respondieron o que mostraron signos de progresión clínica después de completar la rampa hasta 400 mg ya sea por evaluación clínica de la enfermedad o por tomografía computarizada/resonancia magnética entre la semana 6 y la semana 12 se le puede haber permitido aumentar el venetoclax a una dosis diaria de 600 mg.
|
Cada dosis de venetoclax debía tomarse con aproximadamente 240 ml de agua dentro de los 30 minutos posteriores a la finalización del desayuno o la primera comida del día del participante.
Otros nombres:
|
|
Experimental: ABT-199 después de la terapia con idelalisib: cohorte de expansión
Los participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) refractaria o resistente a idelalisib recibieron comprimidos de venetoclax una vez al día (QD) hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del fármaco del estudio; la mediana de tiempo en tratamiento fue de 1189 días.
La dosis inicial fue de 20 mg diarios, aumentando durante un período de 5 semanas hasta la dosis diaria de 400 mg.
Participantes inscritos en la Cohorte de expansión con enfermedad voluminosa al ingresar al estudio que no respondieron o que mostraron signos de progresión clínica después de completar la rampa hasta 400 mg ya sea por evaluación clínica de la enfermedad o por tomografía computarizada/resonancia magnética entre la semana 6 y la semana 12 se le puede haber permitido aumentar el venetoclax a una dosis diaria de 600 mg.
|
Cada dosis de venetoclax debía tomarse con aproximadamente 240 ml de agua dentro de los 30 minutos posteriores a la finalización del desayuno o la primera comida del día del participante.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: En la Semana 5, Día 1; semana 8, día 1; semana 12, día 1; Semana 16, Día 1; semana 20, día 1; semana 24, día 1; Semana 36, Día 1; cada 12 semanas después de la semana 36; última visita; la mediana estimada de tiempo de seguimiento fue de 1694 días para la cohorte de fracaso de ibrutinib y de 1942 días para la cohorte de fracaso de idelalisib
|
La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con una respuesta general (según la evaluación del investigador) según los criterios del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-WG) del Taller internacional modificado para la leucemia linfocítica crónica (IWCLL) de 2008.
|
En la Semana 5, Día 1; semana 8, día 1; semana 12, día 1; Semana 16, Día 1; semana 20, día 1; semana 24, día 1; Semana 36, Día 1; cada 12 semanas después de la semana 36; última visita; la mediana estimada de tiempo de seguimiento fue de 1694 días para la cohorte de fracaso de ibrutinib y de 1942 días para la cohorte de fracaso de idelalisib
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: En la Semana 5, Día 1; semana 8, día 1; semana 12, día 1; Semana 16, Día 1; semana 20, día 1; semana 24, día 1; Semana 36, Día 1; cada 12 semanas después de la semana 36; última visita; la mediana estimada de tiempo de seguimiento fue de 1694 días para la cohorte de fracaso de ibrutinib y de 1942 días para la cohorte de fracaso de idelalisib
|
DOR se define como el número de días desde la fecha de la primera respuesta (respuesta completa [CR], respuesta completa con recuperación incompleta de la médula [CRi], remisión parcial nodular [nPR] o remisión parcial [PR]) hasta la primera recurrencia o enfermedad progresiva.
DOR fue analizado por la metodología de Kaplan-Meier (K-M).
|
En la Semana 5, Día 1; semana 8, día 1; semana 12, día 1; Semana 16, Día 1; semana 20, día 1; semana 24, día 1; Semana 36, Día 1; cada 12 semanas después de la semana 36; última visita; la mediana estimada de tiempo de seguimiento fue de 1694 días para la cohorte de fracaso de ibrutinib y de 1942 días para la cohorte de fracaso de idelalisib
|
|
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: En la Semana 5, Día 1; semana 8, día 1; semana 12, día 1; Semana 16, Día 1; semana 20, día 1; semana 24, día 1; Semana 36, Día 1; cada 12 semanas después de la semana 36; última visita; la mediana estimada de tiempo de seguimiento fue de 1694 días para la cohorte de fracaso de ibrutinib y de 1942 días para la cohorte de fracaso de idelalisib
|
TTP se define como el número de días desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión más temprana de la enfermedad (PD). La TTP se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier (K-M). |
En la Semana 5, Día 1; semana 8, día 1; semana 12, día 1; Semana 16, Día 1; semana 20, día 1; semana 24, día 1; Semana 36, Día 1; cada 12 semanas después de la semana 36; última visita; la mediana estimada de tiempo de seguimiento fue de 1694 días para la cohorte de fracaso de ibrutinib y de 1942 días para la cohorte de fracaso de idelalisib
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: En la Semana 5, Día 1; semana 8, día 1; semana 12, día 1; Semana 16, Día 1; semana 20, día 1; semana 24, día 1; Semana 36, Día 1; cada 12 semanas después de la semana 36; última visita; la mediana estimada de tiempo de seguimiento fue de 1694 días para la cohorte de fracaso de ibrutinib y de 1942 días para la cohorte de fracaso de idelalisib
|
La SLP se define como el número de días desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión más temprana de la enfermedad (EP) o muerte.
La SLP se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
|
En la Semana 5, Día 1; semana 8, día 1; semana 12, día 1; Semana 16, Día 1; semana 20, día 1; semana 24, día 1; Semana 36, Día 1; cada 12 semanas después de la semana 36; última visita; la mediana estimada de tiempo de seguimiento fue de 1694 días para la cohorte de fracaso de ibrutinib y de 1942 días para la cohorte de fracaso de idelalisib
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: En la Semana 5, Día 1; semana 8, día 1; semana 12, día 1; Semana 16, Día 1; semana 20, día 1; semana 24, día 1; Semana 36, Día 1; cada 12 semanas después de la semana 36; última visita; la mediana estimada de tiempo de seguimiento fue de 1694 días para la cohorte de fracaso de ibrutinib y de 1942 días para la cohorte de fracaso de idelalisib
|
La OS se define como el número de días desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de muerte para todos los participantes que recibieron la dosis.
Para los participantes que no fallecieron, sus datos se censuraron en la fecha de la última visita del estudio o en la última fecha conocida de estar vivos, lo que fuera posterior.
OS se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
|
En la Semana 5, Día 1; semana 8, día 1; semana 12, día 1; Semana 16, Día 1; semana 20, día 1; semana 24, día 1; Semana 36, Día 1; cada 12 semanas después de la semana 36; última visita; la mediana estimada de tiempo de seguimiento fue de 1694 días para la cohorte de fracaso de ibrutinib y de 1942 días para la cohorte de fracaso de idelalisib
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo hasta el próximo tratamiento contra la leucemia linfocítica crónica (TNNT)
Periodo de tiempo: Recopilado cada 3 meses durante un período de 5 años después de que el último participante se inscribió en el estudio
|
TNNT se define como el número de días desde la fecha de la primera dosis de venetoclax hasta la fecha de la primera dosis de cualquier tratamiento antileucémico (TNP) no protocolizado o muerte por cualquier causa.
Para los participantes que no tomaron NPT, sus datos fueron censurados en la última fecha conocida para estar libres de NPT.
TTNT fue analizado por la metodología de Kaplan-Meier.
|
Recopilado cada 3 meses durante un período de 5 años después de que el último participante se inscribió en el estudio
|
|
Porcentaje de participantes con estado negativo de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Evaluado en la semana 24, día 1; después de la primera respuesta completa, remisión completa con recuperación de médula ósea incompleta o respuesta parcial; en visitas de intervalo de 12 semanas hasta que se informaron dos niveles negativos consecutivos de MRD
|
La tasa de respuesta de MRD se define como el porcentaje de participantes que tenían un estado de MRD negativo.
|
Evaluado en la semana 24, día 1; después de la primera respuesta completa, remisión completa con recuperación de médula ósea incompleta o respuesta parcial; en visitas de intervalo de 12 semanas hasta que se informaron dos niveles negativos consecutivos de MRD
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Roberts AW, Ma S, Kipps TJ, Coutre SE, Davids MS, Eichhorst B, Hallek M, Byrd JC, Humphrey K, Zhou L, Chyla B, Nielsen J, Potluri J, Kim SY, Verdugo M, Stilgenbauer S, Wierda WG, Seymour JF. Efficacy of venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia is influenced by disease and response variables. Blood. 2019 Jul 11;134(2):111-122. doi: 10.1182/blood.2018882555. Epub 2019 Apr 25.
- Coutre S, Choi M, Furman RR, Eradat H, Heffner L, Jones JA, Chyla B, Zhou L, Agarwal S, Waskiewicz T, Verdugo M, Humerickhouse RA, Potluri J, Wierda WG, Davids MS. Venetoclax for patients with chronic lymphocytic leukemia who progressed during or after idelalisib therapy. Blood. 2018 Apr 12;131(15):1704-1711. doi: 10.1182/blood-2017-06-788133. Epub 2018 Jan 5.
- Jones JA, Mato AR, Wierda WG, Davids MS, Choi M, Cheson BD, Furman RR, Lamanna N, Barr PM, Zhou L, Chyla B, Salem AH, Verdugo M, Humerickhouse RA, Potluri J, Coutre S, Woyach J, Byrd JC. Venetoclax for chronic lymphocytic leukaemia progressing after ibrutinib: an interim analysis of a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):65-75. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30909-9. Epub 2017 Dec 12.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de septiembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
22 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
22 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- M14-032
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
AbbVie está comprometida con el intercambio responsable de datos sobre los ensayos clínicos que patrocinamos.
Esto incluye el acceso a datos anonimizados, individuales y a nivel de ensayo (conjuntos de datos de análisis), así como otra información (p. ej., protocolos, planes de análisis, informes de estudios clínicos), siempre que los ensayos no formen parte de un marco regulatorio planificado o en curso. envío.
Esto incluye solicitudes de datos de ensayos clínicos para productos e indicaciones sin licencia.
Marco de tiempo para compartir IPD
Para obtener detalles sobre cuándo los estudios están disponibles para compartir, visite https://vivli.org/ourmember/abbvie/
Criterios de acceso compartido de IPD
Cualquier investigador calificado que participe en una investigación científica independiente rigurosa puede solicitar acceso a los datos de este ensayo clínico, y se proporcionará luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un plan de análisis estadístico y la ejecución de una declaración de intercambio de datos.
Las solicitudes de datos se pueden enviar en cualquier momento después de la aprobación en los EE. UU. y/o la UE y se acepta un manuscrito principal para su publicación.
Para obtener más información sobre el proceso o enviar una solicitud, visite el siguiente enlace https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .