Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2 åpen studie av effektiviteten og sikkerheten til ABT-199 (GDC-0199) ved kronisk lymfatisk leukemi (KLL) personer med tilbakefall eller refraktær mot B-cellereseptorsignalveihemmerterapi

18. november 2022 oppdatert av: AbbVie

En fase 2 åpen studie av effektiviteten og sikkerheten til ABT-199 (GDC-0199) i pasienter med kronisk lymfatisk leukemi med tilbakefall eller refraktær mot B-cellereseptorsignalveihemmerterapi

Dette var en åpen, ikke-randomisert, multisenter, fase 2-studie som evaluerte effekten og sikkerheten til ABT-199 hos 127 deltakere med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) etter B-cellereseptorsignalveihemmere (BCR PI) behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 128535
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California, Los Angeles /ID# 127262
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 126495
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 127261
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory Midtown Infectious Disease Clinic /ID# 131249
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 126497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 134509
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 126496
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 128536
      • New York, New York, Forente stater, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 129648
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Univ Rochester Med Ctr /ID# 130011
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University /ID# 127263
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-5502
        • University of Pennsylvania /ID# 126860
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 126498
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 130813

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må ha en diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som oppfyller 2008 Modified International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI-WG) kriterier
  • Deltaker har residiverende/refraktær sykdom med indikasjon for behandling
  • Deltakeren har refraktær sykdom eller utviklet tilbakefall etter behandling med en B-cellereseptorveihemmer (BCR PI)
  • Deltakeren må ha en resultatscore for Eastern Cooperative Oncology Group på ≤ 2
  • Deltakeren må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon ved screening
  • Deltakeren må ha tilstrekkelig koagulasjonsprofil, nyre- og leverfunksjon, i henhold til laboratoriets referanseområde ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon i løpet av det siste året
  • Deltaker har utviklet Richters transformasjon bekreftet ved biopsi
  • Deltaker har aktiv og ukontrollert autoimmun cytopeni
  • Deltakeren har malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
  • Deltakeren er human immunsviktvirus (HIV) positiv eller har kronisk hepatitt B eller hepatitt C virus som krever behandling
  • Deltakeren har kjent kontraindikasjon eller allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ABT-199 etter ibrutinib-behandling
Deltakere med ibrutinib-resistent eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) fikk venetoclax-tabletter én gang daglig (QD) inntil sykdomsprogresjon eller seponering av studiemedikamenter; median tid på behandling var 593 dager. Startdosen var 20 mg daglig, økende over en periode på 5 uker opp til den daglige dosen på 400 mg.
Legemiddel: Venetoclax
Hver dose med venetoclax skulle tas med ca. 240 ml vann innen 30 minutter etter fullført frokost eller deltakerens første måltid på dagen.
Andre navn:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Eksperimentell: ABT-199 etter idelalisib-terapi
Deltakere med idelalisib-resistent eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) fikk venetoclax-tabletter én gang daglig (QD) inntil sykdomsprogresjon eller seponering av studiemedikamenter; median tid på behandling var 1023 dager. Startdosen var 20 mg daglig, økende over en periode på 5 uker opp til den daglige dosen på 400 mg.
Legemiddel: Venetoclax
Hver dose med venetoclax skulle tas med ca. 240 ml vann innen 30 minutter etter fullført frokost eller deltakerens første måltid på dagen.
Andre navn:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Eksperimentell: ABT-199 etter ibrutinibbehandling: Ekspansjonskohort
Deltakere med ibrutinib-resistent eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) fikk venetoclax-tabletter én gang daglig (QD) inntil sykdomsprogresjon eller seponering av studiemedikamenter; median tid på behandling var 622 dager. Startdosen var 20 mg daglig, økende over en periode på 5 uker opp til den daglige dosen på 400 mg. Deltakere som ble registrert i ekspansjonskohorten med voluminøs sykdom ved studiestart, som ikke responderte eller de som viste tegn på klinisk progresjon etter å ha fullført rampen opp til 400 mg enten ved klinisk sykdomsvurdering eller ved CT/MR-skanning mellom uke 6 til uke 12 kan ha fått lov til å eskalere venetoclax til en daglig dose på 600 mg.
Legemiddel: Venetoclax
Hver dose med venetoclax skulle tas med ca. 240 ml vann innen 30 minutter etter fullført frokost eller deltakerens første måltid på dagen.
Andre navn:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Eksperimentell: ABT-199 etter idelalisib-terapi: Ekspansjonskohort
Deltakere med idelalisib-resistent eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) fikk venetoclax-tabletter én gang daglig (QD) inntil sykdomsprogresjon eller seponering av studiemedikamenter; median tid på behandling var 1189 dager. Startdosen var 20 mg daglig, økende over en periode på 5 uker opp til den daglige dosen på 400 mg. Deltakere som ble registrert i ekspansjonskohorten med voluminøs sykdom ved studiestart, som ikke responderte eller de som viste tegn på klinisk progresjon etter å ha fullført rampen opp til 400 mg enten ved klinisk sykdomsvurdering eller ved CT/MR-skanning mellom uke 6 til uke 12 kan ha fått lov til å eskalere venetoclax til en daglig dose på 600 mg.
Legemiddel: Venetoclax
Hver dose med venetoclax skulle tas med ca. 240 ml vann innen 30 minutter etter fullført frokost eller deltakerens første måltid på dagen.
Andre navn:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved uke 5, dag 1; uke 8, dag 1; uke 12, dag 1; uke 16, dag 1; uke 20, dag 1; uke 24, dag 1; uke 36, dag 1; hver 12. uke etter uke 36; Siste besøk; estimert mediantid ved oppfølging var 1694 d for ibrutinib sviktskohort og 1942 d for idelalisib sviktskohort
Samlet responsrate er definert som prosentandelen av deltakere med en samlet respons (i henhold til etterforskerens vurdering) 2008 Modified International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) National Cancer Institute-Working Group (NCI-WG) kriterier.
Ved uke 5, dag 1; uke 8, dag 1; uke 12, dag 1; uke 16, dag 1; uke 20, dag 1; uke 24, dag 1; uke 36, dag 1; hver 12. uke etter uke 36; Siste besøk; estimert mediantid ved oppfølging var 1694 d for ibrutinib sviktskohort og 1942 d for idelalisib sviktskohort

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Ved uke 5, dag 1; uke 8, dag 1; uke 12, dag 1; uke 16, dag 1; uke 20, dag 1; uke 24, dag 1; uke 36, dag 1; hver 12. uke etter uke 36; Siste besøk; estimert mediantid ved oppfølging var 1694 d for ibrutinib sviktskohort og 1942 d for idelalisib sviktskohort
DOR er definert som antall dager fra datoen for første respons (fullstendig respons [CR], fullstendig respons med ufullstendig margrestitusjon [CRi], nodulær partiell remisjon [nPR] eller delvis remisjon [PR]) til tidligste tilbakefall eller progressiv sykdom. DOR ble analysert ved Kaplan-Meier (K-M) metodikk.
Ved uke 5, dag 1; uke 8, dag 1; uke 12, dag 1; uke 16, dag 1; uke 20, dag 1; uke 24, dag 1; uke 36, dag 1; hver 12. uke etter uke 36; Siste besøk; estimert mediantid ved oppfølging var 1694 d for ibrutinib sviktskohort og 1942 d for idelalisib sviktskohort
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Ved uke 5, dag 1; uke 8, dag 1; uke 12, dag 1; uke 16, dag 1; uke 20, dag 1; uke 24, dag 1; uke 36, dag 1; hver 12. uke etter uke 36; Siste besøk; estimert mediantid ved oppfølging var 1694 d for ibrutinib sviktskohort og 1942 d for idelalisib sviktskohort

TTP er definert som antall dager fra datoen for første dose til datoen for tidligste sykdomsprogresjon (PD).

TTP ble analysert ved Kaplan-Meier (K-M) metodikk.
Ved uke 5, dag 1; uke 8, dag 1; uke 12, dag 1; uke 16, dag 1; uke 20, dag 1; uke 24, dag 1; uke 36, dag 1; hver 12. uke etter uke 36; Siste besøk; estimert mediantid ved oppfølging var 1694 d for ibrutinib sviktskohort og 1942 d for idelalisib sviktskohort
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved uke 5, dag 1; uke 8, dag 1; uke 12, dag 1; uke 16, dag 1; uke 20, dag 1; uke 24, dag 1; uke 36, dag 1; hver 12. uke etter uke 36; Siste besøk; estimert mediantid ved oppfølging var 1694 d for ibrutinib sviktskohort og 1942 d for idelalisib sviktskohort
PFS er definert som antall dager fra datoen for første dose til datoen for tidligste sykdomsprogresjon (PD) eller død. PFS ble analysert ved Kaplan-Meier metodikk.
Ved uke 5, dag 1; uke 8, dag 1; uke 12, dag 1; uke 16, dag 1; uke 20, dag 1; uke 24, dag 1; uke 36, dag 1; hver 12. uke etter uke 36; Siste besøk; estimert mediantid ved oppfølging var 1694 d for ibrutinib sviktskohort og 1942 d for idelalisib sviktskohort
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved uke 5, dag 1; uke 8, dag 1; uke 12, dag 1; uke 16, dag 1; uke 20, dag 1; uke 24, dag 1; uke 36, dag 1; hver 12. uke etter uke 36; Siste besøk; estimert mediantid ved oppfølging var 1694 d for ibrutinib sviktskohort og 1942 d for idelalisib sviktskohort
OS er definert som antall dager fra datoen for første dose til dødsdatoen for alle doserte deltakere. For deltakere som ikke døde, ble dataene deres sensurert på datoen for siste studiebesøk eller den siste kjente datoen for å være i live, avhengig av hva som var senere. OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metodikk.
Ved uke 5, dag 1; uke 8, dag 1; uke 12, dag 1; uke 16, dag 1; uke 20, dag 1; uke 24, dag 1; uke 36, dag 1; hver 12. uke etter uke 36; Siste besøk; estimert mediantid ved oppfølging var 1694 d for ibrutinib sviktskohort og 1942 d for idelalisib sviktskohort

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til neste anti-kronisk lymfatisk leukemi-behandling (TNNT)
Tidsramme: Samlet inn hver 3. måned i en periode på 5 år etter at siste deltaker hadde meldt seg inn i studien
TNNT er definert som antall dager fra datoen for den første dosen av venetoclax til datoen for den første dosen av enhver ikke-protokollbasert anti-leukemibehandling (NPT) eller død av en hvilken som helst årsak. For deltakere som ikke tok PT, ble dataene deres sensurert på siste kjente dato for å være fri for PT. TTNT ble analysert ved Kaplan-Meier metodikk.
Samlet inn hver 3. måned i en periode på 5 år etter at siste deltaker hadde meldt seg inn i studien
Prosentandel av deltakere med minimal restsykdom (MRD) negativitetsstatus
Tidsramme: Vurdert i uke 24, dag 1; etter den første komplette responsen, fullstendig remisjon med ufullstendig margrestitusjon eller delvis respons; med 12-ukers intervallbesøk inntil to påfølgende negative MRD-nivåer ble rapportert
Frekvensen av MRD-respons er definert som prosentandelen av deltakerne som hadde MRD negativ status.
Vurdert i uke 24, dag 1; etter den første komplette responsen, fullstendig remisjon med ufullstendig margrestitusjon eller delvis respons; med 12-ukers intervallbesøk inntil to påfølgende negative MRD-nivåer ble rapportert

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Samarbeidspartnere

Roche-Genentech

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

22. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

22. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

19. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M14-032

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpliktet til ansvarlig datadeling angående de kliniske forsøkene vi sponser. Dette inkluderer tilgang til anonymiserte, individuelle data og data på prøvenivå (analysedatasett), samt annen informasjon (f.eks. protokoller, analyseplaner, kliniske studierapporter), så lenge forsøkene ikke er en del av et pågående eller planlagt regelverk. innlevering. Dette inkluderer forespørsler om kliniske forsøksdata for ulisensierte produkter og indikasjoner.

IPD-delingstidsramme

For detaljer om når studier er tilgjengelige for deling besøk https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til disse kliniske studiedataene kan bes om av alle kvalifiserte forskere som engasjerer seg i streng uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og statistisk analyseplan og utførelse av en datadelingserklæring. Dataforespørsler kan sendes inn når som helst etter godkjenning i USA og/eller EU, og et primærmanuskript godtas for publisering. For mer informasjon om prosessen, eller for å sende inn en forespørsel, besøk følgende lenke https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere