Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen fas 2-studie av effektiviteten och säkerheten för ABT-199 (GDC-0199) vid patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med återfall eller refraktär mot B-cellsreceptorsignaleringshämmareterapi

18 november 2022 uppdaterad av: AbbVie

En öppen fas 2-studie av effektiviteten och säkerheten av ABT-199 (GDC-0199) i patienter med kronisk lymfatisk leukemi med återfall eller refraktär mot B-cellsreceptorsignaleringsvägshämmareterapi

Detta var en öppen, icke-randomiserad, multicenter, fas 2-studie som utvärderade effektiviteten och säkerheten av ABT-199 hos 127 deltagare med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) efter B-cellsreceptorsignaleringsvägshämmare (BCR PI) behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

127

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 128535
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California, Los Angeles /ID# 127262
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 126495
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 127261
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory Midtown Infectious Disease Clinic /ID# 131249
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 126497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 134509
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 126496
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 128536
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 129648
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Univ Rochester Med Ctr /ID# 130011
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University /ID# 127263
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-5502
        • University of Pennsylvania /ID# 126860
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 126498
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 130813

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste ha en diagnos av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som uppfyller 2008 års modifierade internationella workshop om kronisk lymfatisk leukemi National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI-WG) kriterier
  • Deltagaren har återfall/refraktär sjukdom med indikation för behandling
  • Deltagaren har refraktär sjukdom eller utvecklat återfall efter behandling med en B-cellsreceptorvägshämmare (BCR PI)
  • Deltagaren måste ha ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group på ≤ 2
  • Deltagaren måste ha adekvat benmärgsfunktion vid screening
  • Deltagaren måste ha adekvat koagulationsprofil, njur- och leverfunktion, enligt laboratoriereferensintervall vid screening

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har under det senaste året genomgått en allogen stamcellstransplantation
  • Deltagaren har utvecklat Richters transformation bekräftad genom biopsi
  • Deltagaren har aktiv och okontrollerad autoimmun cytopeni
  • Deltagaren har malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
  • Deltagare är humant immunbristvirus (HIV)-positiv eller har kronisk hepatit B- eller hepatit C-virus som kräver behandling
  • Deltagaren har känd kontraindikation eller allergi mot både xantinoxidashämmare och rasburikas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ABT-199 efter ibrutinibbehandling
Deltagare med ibrutinib-resistent eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) fick venetoclax tabletter en gång dagligen (QD) tills sjukdomsprogression eller studieläkemedel avbröts; mediantiden för behandling var 593 dagar. Startdosen var 20 mg dagligen, ökande under en period av 5 veckor upp till den dagliga dosen på 400 mg.
Läkemedel: Venetoclax
Varje dos av venetoclax skulle tas med cirka 240 ml vatten inom 30 minuter efter avslutad frukost eller deltagarens första måltid på dagen.
Andra namn:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Experimentell: ABT-199 efter idelalisib-terapi
Deltagare med idelalisib-resistent eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) fick venetoclax tabletter en gång dagligen (QD) tills sjukdomsprogression eller studieläkemedel avbröts; mediantiden för behandling var 1023 dagar. Startdosen var 20 mg dagligen, ökande under en period av 5 veckor upp till den dagliga dosen på 400 mg.
Läkemedel: Venetoclax
Varje dos av venetoclax skulle tas med cirka 240 ml vatten inom 30 minuter efter avslutad frukost eller deltagarens första måltid på dagen.
Andra namn:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Experimentell: ABT-199 efter ibrutinibbehandling: Expansion Cohort
Deltagare med ibrutinib-resistent eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) fick venetoclax tabletter en gång dagligen (QD) tills sjukdomsprogression eller studieläkemedel avbröts; mediantiden för behandling var 622 dagar. Startdosen var 20 mg dagligen, ökande under en period av 5 veckor upp till den dagliga dosen på 400 mg. Deltagare som registrerades i Expansion Cohort med skrymmande sjukdom vid studiestart som inte svarade eller de som visade tecken på klinisk progression efter att ha fullbordat rampen upp till 400 mg antingen genom klinisk sjukdomsbedömning eller genom CT/MRI-skanning mellan vecka 6 till vecka 12 kan ha tillåtits att eskalera venetoclax till en daglig dos på 600 mg.
Läkemedel: Venetoclax
Varje dos av venetoclax skulle tas med cirka 240 ml vatten inom 30 minuter efter avslutad frukost eller deltagarens första måltid på dagen.
Andra namn:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Experimentell: ABT-199 efter idelalisib-terapi: Expansion Cohort
Deltagare med idelalisib-resistent eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) fick venetoclax tabletter en gång dagligen (QD) tills sjukdomsprogression eller studieläkemedel avbröts; mediantiden för behandling var 1189 dagar. Startdosen var 20 mg dagligen, ökande under en period av 5 veckor upp till den dagliga dosen på 400 mg. Deltagare som registrerades i Expansion Cohort med skrymmande sjukdom vid studiestart som inte svarade eller de som visade tecken på klinisk progression efter att ha fullbordat rampen upp till 400 mg antingen genom klinisk sjukdomsbedömning eller genom CT/MRI-skanning mellan vecka 6 till vecka 12 kan ha tillåtits att eskalera venetoclax till en daglig dos på 600 mg.
Läkemedel: Venetoclax
Varje dos av venetoclax skulle tas med cirka 240 ml vatten inom 30 minuter efter avslutad frukost eller deltagarens första måltid på dagen.
Andra namn:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vid vecka 5, dag 1; vecka 8, dag 1; vecka 12, dag 1; vecka 16, dag 1; vecka 20, dag 1; vecka 24, dag 1; Wk 36, dag 1; var 12:e vecka efter vecka 36; Slutbesök; uppskattad mediantid vid uppföljning var 1694 dagar för ibrutinib misslyckande kohort och 1942 d för idelalisib misslyckande kohort
Övergripande svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med ett övergripande svar (enligt utredarens bedömning) 2008 Modified International Workshop for Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) National Cancer Institute-Working Group (NCI-WG) kriterier.
Vid vecka 5, dag 1; vecka 8, dag 1; vecka 12, dag 1; vecka 16, dag 1; vecka 20, dag 1; vecka 24, dag 1; Wk 36, dag 1; var 12:e vecka efter vecka 36; Slutbesök; uppskattad mediantid vid uppföljning var 1694 dagar för ibrutinib misslyckande kohort och 1942 d för idelalisib misslyckande kohort

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Vid vecka 5, dag 1; vecka 8, dag 1; vecka 12, dag 1; vecka 16, dag 1; vecka 20, dag 1; vecka 24, dag 1; Wk 36, dag 1; var 12:e vecka efter vecka 36; Slutbesök; uppskattad mediantid vid uppföljning var 1694 dagar för ibrutinib misslyckande kohort och 1942 d för idelalisib misslyckande kohort
DOR definieras som antalet dagar från datumet för första svar (fullständigt svar [CR], fullständigt svar med ofullständig återhämtning av märg [CRi], nodulär partiell remission [nPR], eller partiell remission [PR]) till det tidigaste recidiv eller progressiv sjukdom. DOR analyserades med Kaplan-Meier (K-M) metodik.
Vid vecka 5, dag 1; vecka 8, dag 1; vecka 12, dag 1; vecka 16, dag 1; vecka 20, dag 1; vecka 24, dag 1; Wk 36, dag 1; var 12:e vecka efter vecka 36; Slutbesök; uppskattad mediantid vid uppföljning var 1694 dagar för ibrutinib misslyckande kohort och 1942 d för idelalisib misslyckande kohort
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Vid vecka 5, dag 1; vecka 8, dag 1; vecka 12, dag 1; vecka 16, dag 1; vecka 20, dag 1; vecka 24, dag 1; Wk 36, dag 1; var 12:e vecka efter vecka 36; Slutbesök; uppskattad mediantid vid uppföljning var 1694 dagar för ibrutinib misslyckande kohort och 1942 d för idelalisib misslyckande kohort

TTP definieras som antalet dagar från datumet för första dosen till datumet för tidigaste sjukdomsprogression (PD).

TTP analyserades med Kaplan-Meier (K-M) metodik.
Vid vecka 5, dag 1; vecka 8, dag 1; vecka 12, dag 1; vecka 16, dag 1; vecka 20, dag 1; vecka 24, dag 1; Wk 36, dag 1; var 12:e vecka efter vecka 36; Slutbesök; uppskattad mediantid vid uppföljning var 1694 dagar för ibrutinib misslyckande kohort och 1942 d för idelalisib misslyckande kohort
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Vid vecka 5, dag 1; vecka 8, dag 1; vecka 12, dag 1; vecka 16, dag 1; vecka 20, dag 1; vecka 24, dag 1; Wk 36, dag 1; var 12:e vecka efter vecka 36; Slutbesök; uppskattad mediantid vid uppföljning var 1694 dagar för ibrutinib misslyckande kohort och 1942 d för idelalisib misslyckande kohort
PFS definieras som antalet dagar från datumet för den första dosen till datumet för tidigaste sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall. PFS analyserades med Kaplan-Meier metodik.
Vid vecka 5, dag 1; vecka 8, dag 1; vecka 12, dag 1; vecka 16, dag 1; vecka 20, dag 1; vecka 24, dag 1; Wk 36, dag 1; var 12:e vecka efter vecka 36; Slutbesök; uppskattad mediantid vid uppföljning var 1694 dagar för ibrutinib misslyckande kohort och 1942 d för idelalisib misslyckande kohort
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vid vecka 5, dag 1; vecka 8, dag 1; vecka 12, dag 1; vecka 16, dag 1; vecka 20, dag 1; vecka 24, dag 1; Wk 36, dag 1; var 12:e vecka efter vecka 36; Slutbesök; uppskattad mediantid vid uppföljning var 1694 dagar för ibrutinib misslyckande kohort och 1942 d för idelalisib misslyckande kohort
OS definieras som antalet dagar från datumet för första dosen till dödsdatumet för alla doserade deltagare. För deltagare som inte dog, censurerades deras data vid datumet för det senaste studiebesöket eller det senaste kända datumet för att vara vid liv, beroende på vilket som var senare. OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier metodik.
Vid vecka 5, dag 1; vecka 8, dag 1; vecka 12, dag 1; vecka 16, dag 1; vecka 20, dag 1; vecka 24, dag 1; Wk 36, dag 1; var 12:e vecka efter vecka 36; Slutbesök; uppskattad mediantid vid uppföljning var 1694 dagar för ibrutinib misslyckande kohort och 1942 d för idelalisib misslyckande kohort

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för nästa behandling mot kronisk lymfatisk leukemi (TNNT)
Tidsram: Samlas var tredje månad under en period av 5 år efter att den sista deltagaren hade registrerats i studien
TNNT definieras som antalet dagar från datumet för den första dosen av venetoclax till datumet för den första dosen av någon icke-protokollbaserad antileukemiterapi (NPT) eller dödsfall av någon orsak. För deltagare som inte tog NPT, censurerades deras uppgifter vid det senast kända datumet för att vara fria från NPT. TTNT analyserades med Kaplan-Meier metodik.
Samlas var tredje månad under en period av 5 år efter att den sista deltagaren hade registrerats i studien
Andel deltagare med minimal restsjukdom (MRD) negativ status
Tidsram: Bedömd vecka 24, dag 1; efter det första fullständiga svaret, fullständig remission med ofullständig återhämtning av märgen eller partiellt svar; med 12-veckors intervallbesök tills två på varandra följande negativa MRD-nivåer rapporterades
Frekvensen av MRD-svar definieras som andelen deltagare som hade MRD negativ status.
Bedömd vecka 24, dag 1; efter det första fullständiga svaret, fullständig remission med ofullständig återhämtning av märgen eller partiellt svar; med 12-veckors intervallbesök tills två på varandra följande negativa MRD-nivåer rapporterades

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AbbVie

Samarbetspartners

Roche-Genentech

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

22 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

22 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

19 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M14-032

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

AbbVie är engagerad i ansvarsfull datadelning angående de kliniska prövningar vi sponsrar. Detta inkluderar tillgång till anonymiserad, individuell data och data på försöksnivå (analysdataset), såväl som annan information (t.ex. protokoll, analysplaner, kliniska studierapporter), så länge försöken inte är en del av ett pågående eller planerat regelverk. underkastelse. Detta inkluderar förfrågningar om kliniska prövningsdata för olicensierade produkter och indikationer.

Tidsram för IPD-delning

För detaljer om när studier är tillgängliga för delning besök https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till dessa kliniska prövningsdata kan begäras av alla kvalificerade forskare som engagerar sig i rigorös oberoende vetenskaplig forskning, och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan och genomförande av ett uttalande om datadelning. Dataförfrågningar kan skickas in när som helst efter godkännande i USA och/eller EU och ett primärt manuskript accepteras för publicering. För mer information om processen, eller för att skicka in en begäran, besök följande länk https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera