Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование фазы 2 эффективности и безопасности ABT-199 (GDC-0199) у субъектов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) с рецидивом или рефрактерностью к терапии ингибитором сигнального пути В-клеточного рецептора

18 ноября 2022 г. обновлено: AbbVie

Открытое исследование фазы 2 эффективности и безопасности ABT-199 (GDC-0199) у субъектов с хроническим лимфоцитарным лейкозом с рецидивом или рефрактерностью к терапии ингибитором сигнального пути В-клеточного рецептора

Это было открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы 2, в котором оценивалась эффективность и безопасность ABT-199 у 127 участников с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) после применения ингибиторов сигнального пути В-клеточных рецепторов (BCR PI). лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

127

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 128535
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California, Los Angeles /ID# 127262
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 126495
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 127261
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Midtown Infectious Disease Clinic /ID# 131249
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 126497
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 134509
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 126496
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 128536
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3725
        • New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 129648
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Univ Rochester Med Ctr /ID# 130011
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University /ID# 127263
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-5502
        • University of Pennsylvania /ID# 126860
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 126498
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 130813

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У участника должен быть диагноз хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), соответствующий критериям Рабочей группы Национального института рака (IWCLL NCI-WG) 2008 года.
  • У участника рецидив/рефрактерное заболевание с показанием к лечению
  • У участника есть рефрактерное заболевание или развился рецидив после терапии ингибитором пути рецептора В-клеток (BCR PI)
  • Участник должен иметь оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2.
  • У участника должна быть адекватная функция костного мозга на скрининге
  • Участник должен иметь адекватный профиль коагуляции, функцию почек и печени в соответствии с лабораторными нормами при скрининге.

Критерий исключения:

  • Участник перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение последнего года.
  • У участника развилась трансформация Рихтера, подтвержденная биопсией.
  • У участника активная и неконтролируемая аутоиммунная цитопения.
  • У участника синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения.
  • Участник инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или болеет хроническим гепатитом В или вирусом гепатита С, требующим лечения.
  • У участника есть известные противопоказания или аллергия как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ABT-199 после терапии ибрутинибом
Участники с резистентным к ибрутинибу или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) получали таблетки венетоклакса один раз в день (QD) до прогрессирования заболевания или отмены исследуемого препарата; среднее время лечения составило 593 дня. Начальная доза составляла 20 мг в сутки, увеличиваясь в течение 5 недель до суточной дозы 400 мг.
Лекарство: Венетоклакс
Каждая доза венетоклакса должна была быть принята примерно с 240 мл воды в течение 30 минут после завершения завтрака или первого приема пищи участником в течение дня.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Экспериментальный: ABT-199 после терапии иделалисибом
Участники с резистентным к иделалисибу или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) получали таблетки венетоклакса один раз в день (QD) до прогрессирования заболевания или отмены исследуемого препарата; среднее время лечения составило 1023 дня. Начальная доза составляла 20 мг в сутки, увеличиваясь в течение 5 недель до суточной дозы 400 мг.
Лекарство: Венетоклакс
Каждая доза венетоклакса должна была быть принята примерно с 240 мл воды в течение 30 минут после завершения завтрака или первого приема пищи участником в течение дня.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Экспериментальный: ABT-199 после терапии ибрутинибом: когорта расширения
Участники с резистентным к ибрутинибу или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) получали таблетки венетоклакса один раз в день (QD) до прогрессирования заболевания или отмены исследуемого препарата; среднее время лечения составило 622 дня. Начальная доза составляла 20 мг в сутки, увеличиваясь в течение 5 недель до суточной дозы 400 мг. Участники, включенные в расширенную когорту с обширным заболеванием на момент включения в исследование, которые не ответили на лечение или у которых были признаки клинического прогрессирования после завершения линейного увеличения дозы до 400 мг либо по клинической оценке заболевания, либо по данным КТ/МРТ в период с 6 по 12 неделю. возможно, было разрешено увеличить суточную дозу венетоклакса до 600 мг.
Лекарство: Венетоклакс
Каждая доза венетоклакса должна была быть принята примерно с 240 мл воды в течение 30 минут после завершения завтрака или первого приема пищи участником в течение дня.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Экспериментальный: ABT-199 после терапии иделалисибом: когорта расширения
Участники с резистентным к иделалисибу или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) получали таблетки венетоклакса один раз в день (QD) до прогрессирования заболевания или отмены исследуемого препарата; среднее время лечения составило 1189 дней. Начальная доза составляла 20 мг в сутки, увеличиваясь в течение 5 недель до суточной дозы 400 мг. Участники, включенные в расширенную когорту с обширным заболеванием на момент включения в исследование, которые не ответили на лечение или у которых были признаки клинического прогрессирования после завершения линейного увеличения дозы до 400 мг либо по клинической оценке заболевания, либо по данным КТ/МРТ в период с 6 по 12 неделю. возможно, было разрешено увеличить суточную дозу венетоклакса до 600 мг.
Лекарство: Венетоклакс
Каждая доза венетоклакса должна была быть принята примерно с 240 мл воды в течение 30 минут после завершения завтрака или первого приема пищи участником в течение дня.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ВЕНКЛЕКСТА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: На неделе 5, день 1; неделя 8, день 1; неделя 12, день 1; неделя 16, день 1; неделя 20, день 1; неделя 24, день 1; неделя 36, день 1; каждые 12 недель после 36-й недели; Заключительный визит; оценочное среднее время наблюдения составило 1694 дня для когорты неудачи ибрутиниба и 1942 дня для когорты неудачи иделалисиба.
Общий показатель ответа определяется как процент участников с общим ответом (по оценке исследователя) 2008 Модифицированный международный семинар по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) Критерии рабочей группы Национального института рака (NCI-WG).
На неделе 5, день 1; неделя 8, день 1; неделя 12, день 1; неделя 16, день 1; неделя 20, день 1; неделя 24, день 1; неделя 36, день 1; каждые 12 недель после 36-й недели; Заключительный визит; оценочное среднее время наблюдения составило 1694 дня для когорты неудачи ибрутиниба и 1942 дня для когорты неудачи иделалисиба.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: На неделе 5, день 1; неделя 8, день 1; неделя 12, день 1; неделя 16, день 1; неделя 20, день 1; неделя 24, день 1; неделя 36, день 1; каждые 12 недель после 36-й недели; Заключительный визит; оценочное среднее время наблюдения составило 1694 дня для когорты неудачи ибрутиниба и 1942 дня для когорты неудачи иделалисиба.
DOR определяется как количество дней от даты первого ответа (полный ответ [CR], полный ответ с неполным восстановлением костного мозга [CRi], узловая частичная ремиссия [nPR] или частичная ремиссия [PR]) до самого раннего рецидива или прогрессирующее заболевание. DOR анализировали по методологии Каплана-Мейера (К-М).
На неделе 5, день 1; неделя 8, день 1; неделя 12, день 1; неделя 16, день 1; неделя 20, день 1; неделя 24, день 1; неделя 36, день 1; каждые 12 недель после 36-й недели; Заключительный визит; оценочное среднее время наблюдения составило 1694 дня для когорты неудачи ибрутиниба и 1942 дня для когорты неудачи иделалисиба.
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: На неделе 5, день 1; неделя 8, день 1; неделя 12, день 1; неделя 16, день 1; неделя 20, день 1; неделя 24, день 1; неделя 36, день 1; каждые 12 недель после 36-й недели; Заключительный визит; оценочное среднее время наблюдения составило 1694 дня для когорты неудачи ибрутиниба и 1942 дня для когорты неудачи иделалисиба.

TTP определяется как количество дней от даты первой дозы до даты раннего прогрессирования заболевания (PD).

TTP анализировали по методологии Каплана-Мейера (К-М).
На неделе 5, день 1; неделя 8, день 1; неделя 12, день 1; неделя 16, день 1; неделя 20, день 1; неделя 24, день 1; неделя 36, день 1; каждые 12 недель после 36-й недели; Заключительный визит; оценочное среднее время наблюдения составило 1694 дня для когорты неудачи ибрутиниба и 1942 дня для когорты неудачи иделалисиба.
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: На неделе 5, день 1; неделя 8, день 1; неделя 12, день 1; неделя 16, день 1; неделя 20, день 1; неделя 24, день 1; неделя 36, день 1; каждые 12 недель после 36-й недели; Заключительный визит; оценочное среднее время наблюдения составило 1694 дня для когорты неудачи ибрутиниба и 1942 дня для когорты неудачи иделалисиба.
ВБП определяется как количество дней с даты введения первой дозы до даты раннего прогрессирования заболевания (PD) или смерти. ВБП анализировали по методологии Каплана-Мейера.
На неделе 5, день 1; неделя 8, день 1; неделя 12, день 1; неделя 16, день 1; неделя 20, день 1; неделя 24, день 1; неделя 36, день 1; каждые 12 недель после 36-й недели; Заключительный визит; оценочное среднее время наблюдения составило 1694 дня для когорты неудачи ибрутиниба и 1942 дня для когорты неудачи иделалисиба.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: На неделе 5, день 1; неделя 8, день 1; неделя 12, день 1; неделя 16, день 1; неделя 20, день 1; неделя 24, день 1; неделя 36, день 1; каждые 12 недель после 36-й недели; Заключительный визит; оценочное среднее время наблюдения составило 1694 дня для когорты неудачи ибрутиниба и 1942 дня для когорты неудачи иделалисиба.
OS определяется как количество дней от даты первой дозы до даты смерти для всех дозированных участников. Для участников, которые не умерли, их данные были подвергнуты цензуре на дату последнего посещения исследования или на последнюю известную дату, когда они были живы, в зависимости от того, что было позже. OS оценивали по методологии Каплана-Мейера.
На неделе 5, день 1; неделя 8, день 1; неделя 12, день 1; неделя 16, день 1; неделя 20, день 1; неделя 24, день 1; неделя 36, день 1; каждые 12 недель после 36-й недели; Заключительный визит; оценочное среднее время наблюдения составило 1694 дня для когорты неудачи ибрутиниба и 1942 дня для когорты неудачи иделалисиба.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до следующего лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (TNNT)
Временное ограничение: Собираются каждые 3 месяца в течение 5 лет после того, как последний участник был включен в исследование.
TNNT определяется как количество дней с даты введения первой дозы венетоклакса до даты введения первой дозы любой непротокольной противолейкозной терапии (НПТ) или смерти от любой причины. Для участников, которые не принимали НПВ, их данные были подвергнуты цензуре на последнюю известную дату, чтобы не было НПВ. TTNT анализировали по методологии Каплана-Мейера.
Собираются каждые 3 месяца в течение 5 лет после того, как последний участник был включен в исследование.
Процент участников с минимальным остаточным заболеванием (MRD) Отрицательный статус
Временное ограничение: Оценено на неделе 24, день 1; после первого полного ответа, полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга или частичного ответа; при посещениях с 12-недельным интервалом, пока не будут зарегистрированы два последовательных отрицательных уровня MRD
Скорость ответа MRD определяется как процент участников, у которых был отрицательный статус MRD.
Оценено на неделе 24, день 1; после первого полного ответа, полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга или частичного ответа; при посещениях с 12-недельным интервалом, пока не будут зарегистрированы два последовательных отрицательных уровня MRD

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Соавторы

Roche-Genentech

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M14-032

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем. Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам данных анализа), а также к другой информации (например, протоколам, планам анализов, отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущих или запланированных нормативных требований. подчинение. Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.

Сроки обмена IPD

Для получения подробной информации о том, когда исследования доступны для обмена, посетите https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к данным этого клинического испытания может быть запрошен любым квалифицированным исследователем, который занимается тщательным независимым научным исследованием, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа и выполнения заявления об обмене данными. Запросы данных могут быть поданы в любое время после утверждения в США и/или ЕС, и первичная рукопись принимается к публикации. Чтобы получить дополнительную информацию о процессе или отправить запрос, перейдите по следующей ссылке https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться